Jaren Na Zijn Dood Heeft het Werk van een Overleden Wetenschapper De Deur Geopend voor Levensreddende Nieuwe Kankerbehandelingen

Nieuw onderzoek heeft ontdekt dat het SAS1B-eiwit een veelbelovend doelwit zou kunnen zijn voor nieuwe kankerbehandelingen, met name voor solide tumoren zoals borst-, long- en melanoom. Het baanbrekende werk aan SAS1B, oorspronkelijk bestudeerd in de reproductieve gezondheid, kan de weg vrijmaken voor immunotherapieën op basis van antilichamen, wat nieuwe hoop biedt voor patiënten met moeilijk te behandelen kankers.

Het laatste werk van een overleden wetenschapper van de University of Virginia School of Medicine heeft de weg vrijgemaakt voor levensreddende nieuwe behandelingen voor solide kankertumoren, waaronder borstkanker, longkanker en melanoom.

Voor zijn plotselinge dood in 2016 had John Herr, PhD, samengewerkt met het UVA Cancer Center’s Craig L. Slingluff Jr., MD, om de mogelijkheid te onderzoeken dat een ontdekking uit Herr's lab zou kunnen helpen bij de behandeling van kanker.

Acht jaar onderzoek heeft dat idee bevestigd: Herr's onderzoek naar het SAS1B-eiwit zou kunnen leiden tot "brede en diepgaande" nieuwe behandelingen voor meerdere soorten kanker, waarvan vele zeer moeilijk te behandelen zijn, meldt Slingluff in een nieuw wetenschappelijk artikel in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer. Herr wordt vermeld als een senior auteur op het papier.

"John was erg enthousiast over dit eiwit SAS1B om een waardevol nieuw doelwit te zijn op menselijke kankers, en ik ben verheugd dat onze bevindingen samen zijn hoop om zo'n verschil te maken verder ondersteunen", zei Slingluff, een chirurgisch oncoloog en translationeel immunoloog bij UVA Health en de UVA School of Medicine. "Het werk dat we hebben gepubliceerd omvatte werk dat door Dr. Herr en zijn team over een periode van jaren is gedaan, evenals ons daaropvolgende gezamenlijke werk; dus ik ben blij dat het tijdschrift het met ons verzoek eens was om John als senior auteur op te nemen."

Veelbelovend nieuw doelwit voor kanker

Herr's lab was oorspronkelijk niet gericht op kanker - hij was het hoofd van het UVA’s Center for Research in Contraceptive and Reproductive Health. In die rol ontwikkelde hij de eerste thuistest voor mannelijke vruchtbaarheid, SpermCheck, die in apotheken in het hele land verkrijgbaar is. Maar zijn ontdekkingen over het SAS1B-eiwit dat wordt aangetroffen in zich ontwikkelende eitjes bij vrouwen, zouden de weg kunnen vrijmaken voor nieuwe kankerimmunotherapieën.

Hoewel SAS1B zich bevindt in vrouwelijke reproductieve cellen die oöcyten worden genoemd, wordt het ook aangetroffen op het oppervlak van veel verschillende solide kankercellen, verifieert het nieuwe onderzoek van Slingluff. Belangrijk is dat het niet op het oppervlak van andere normale cellen verscheen die het laboratorium van Slingluff testte. Dat suggereert dat artsen mogelijk het gebruik van immunotherapie op basis van antilichamen kunnen ontwikkelen - zoals antilichaam-medicijnconjugaten of CAR T-celtherapie, een sterkte van UVA Health - om de kankercellen aan te vallen terwijl gezond weefsel wordt gespaard.

De overleden John Herr, PhD, leidde het UVA Health’s Center for Research in Contraceptive and Reproductive Health. Een deel van zijn laatste werk zou kunnen leiden tot nieuwe kankerbehandelingen, suggereert nieuw onderzoek. Credit: Dan Addison | UVA Communications

"Het selectief richten op SAS1B heeft het potentieel om een breed en diepgaand effect te hebben op de behandeling en daarmee vermindering van de sterfte van meerdere aandoeningen", schrijven Slingluff en zijn collega's in hun nieuwe paper.

Hoewel er nog veel meer werk moet worden verzet, zijn de nieuwe bevindingen veelbelovend. Als de aanpak succesvol is, zou dit een grote stap voorwaarts kunnen betekenen voor de zorg voor kanker. Veel solide-orgaankankers zijn uiterst moeilijk te behandelen en patiënten hebben vaak weinig goede behandelopties, merkt Slingluff op.

"Immuuntherapie revolutioneert de behandeling van menselijke kankers", zei Slingluff. "Maar sommige kankers zijn bijzonder resistent tegen immuuntherapie vanwege het gebrek aan goede doelen op die kankers. We hopen dat dit werk dat John Herr begon, nieuwe hoop zal brengen voor patiënten met die kankers."

Het vinden van nieuwe manieren om de zorg voor kanker te verbeteren, is een fundamentele missie van het UVA Cancer Center, een van de slechts 56 kankercentra die de "comprehensive"-aanduiding hebben ontvangen van het National Cancer Institute. De aanduiding eert de beste kankercentra met de meest uitstekende kankerzorg- en onderzoeksprogramma's in het land.

Het bevorderen van het vakgebied van de immunotherapie is ook een belangrijke missie van UVA's aankomende Paul en Diane Manning Institute of Biotechnology. Het instituut, dat nu in aanbouw is bij Fontaine Research Park, staat op het punt de ontwikkeling van nieuwe behandelingen en genezingen voor een breed scala aan ziekten te versnellen, wat uiteindelijk de manier waarop gezondheidszorg in Virginia en daarbuiten wordt verleend, zal veranderen.

Referentie: "Cancer-oocyte SAS1B protein is expressed at the cell surface of multiple solid tumors and targeted with antibody-drug conjugates" door Arabinda Mandal, Jagathpala Shetty, Christine A Tran, Walter C Olson, Mriganka Mandal, Bhupal Ban, Eusebio S Pires, Sara J Adair, Todd W Bauer, Craig L Slingluff en John C Herr, 1 maart 2024, Journal for ImmunoTherapy of Cancer. DOI: 10.1136/jitc-2023-008430

The research was supported by the Cancer Research Institute; the Grand Challenges Exploration Program from the Bill and Melinda Gates Foundation; the Wallace H. Coulter Translation Research Partnership Endowment; the Virginia Center for Innovative Technology; the National Cancer Institute, grants P30 CA044579 and T32 CA163177; and by the National Institutes of Health’s National Heart, Lung and Blood Institute, grant T32 HL007849.

UVA has filed patent applications on the use of SAS1B as a cancer drug and diagnostic target. Slingluff has received research support from Celldex, Glaxo-Smith Kline, Merck, 3M and Theraclion, and he receives licensing fees through the UVA Licensing and Ventures Group for patents for peptides used in cancer vaccines. A full list of the authors’ disclosures is included in the paper.