Lata Po Jego Śmierci, Dzieło Zmarłego Naukowca Otworzyło Drzwi dla Ratujących Życie Nowych Terapii Przeciwrakowych

Nowe badania odkryły, że białko SAS1B może być obiecującym celem dla nowych terapii przeciwnowotworowych, szczególnie dla guzów litych, takich jak rak piersi, płuc i czerniak. Przełomowe badania nad SAS1B, pierwotnie badanego w zakresie zdrowia reprodukcyjnego, mogą otworzyć drogę do terapii opartych na przeciwciałach, dając nową nadzieję pacjentom z trudnymi do leczenia nowotworami.

Finalna praca zmarłego naukowca z University of Virginia School of Medicine otworzyła drogę do nowych, ratujących życie terapii przeciwnowotworowych dla guzów litych, w tym raka piersi, płuc i czerniaka.

Przed nagłą śmiercią w 2016 roku, John Herr, PhD, współpracował z Craigiem L. Slingluffem Jr., MD, z centrum onkologicznego UVA, badając możliwość, że odkrycie z laboratorium Herr'a mogłoby pomóc w leczeniu raka.

Ośmioletnie badania potwierdziły tę koncepcję: badania Herr'a nad białkiem SAS1B mogą prowadzić do "szeroko zakrojonych i mających głęboki wpływ" nowych terapii przeciwnowotworowych, z których wiele jest bardzo trudnych do leczenia – informuje Slingluff w nowym artykule naukowym w "Journal for ImmunoTherapy of Cancer". Herr jest wymieniony jako główny autor artykułu.

"John był bardzo podekscytowany tym, że białko SAS1B może być cennym nowym celem dla ludzkich nowotworów, i jestem zachwycony, że nasze wspólne ustalenia dodatkowo popierają jego nadzieję na zrobienie takiej różnicy" – powiedział Slingluff, onkolog chirurgiczny i immunolog translacyjny z UVA Health i UVA School of Medicine. "Prace, które opublikowaliśmy, obejmują prace wykonane przez dr. Herr i jego zespół przez okres lat, a także naszą późniejszą wspólną pracę; zatem jestem zadowolony, że czasopismo zgodziło się z naszą prośbą o uwzględnienie Johna jako głównego autora".

Obiecujący nowy cel przeciwnowotworowy

Laboratorium Herr'a nie było pierwotnie skoncentrowane na badaniach nad rakiem - był on szefem Centrum Badań nad Antykoncepcją i Zdrowiem Rozrodczym UVA. Na tym stanowisku opracował pierwszy domowy test płodności dla mężczyzn, SpermCheck, który jest dostępny w aptekach na terenie całego kraju. Jednak odkrycia dotyczące białka SAS1B, które znajduje się w rozwijających się jajach u kobiet, mogą otworzyć drogę do nowych immunoterapii przeciwnowotworowych.

Choć SAS1B znajduje się w środku żeńskich komórek rozrodczych zwanych oocytami, to także znajduje się na powierzchni wielu różnych komórek rakowych - potwierdza nowe badania Slingluffa. Co ważne, nie pojawiło się ono na powierzchni żadnych innych normalnych komórek, które laboratoryjnie testował Slingluff. To sugeruje, że lekarze mogą być w stanie opracować wykorzystanie immunoterapii opartej na przeciwciałach - takiej jak koniugaty przeciwciała-lek czy terapia CAR-T, które są mocnym punktem UVA Health - do atakowania komórek rakowych, oszczędzając przy tym zdrową tkankę.

Dr John Herr kierował Centrum Badań nad Antykoncepcją i Zdrowiem Rozrodczym UVA Health. Niektóre z jego ostatnich prac mogą przyczynić się do powstania nowych terapii przeciwnowotworowych – sugerują nowe badania. Zdjęcie: Dan Addison | UVA Communications

"Selektywne celowanie w SAS1B ma potencjał, aby wywrzeć szeroko zakrojony i głęboki wpływ na leczenie, a tym samym zmniejszenie umieralności, wielu nowotworów", piszą Slingluff i jego współpracownicy w swoim nowym artykule.

Choć jeszcze wiele pracy przed nami, to nowe odkrycia są obiecujące. Jeśli podejście okaże się skuteczne, może to być wielki krok naprzód w leczeniu nowotworów. Wiele nowotworów narządów litych jest niezwykle trudnych do leczenia, a pacjenci często mają niewiele dobrych opcji leczenia - zauważa Slingluff.

"Immunoterapia zrewolucjonizowała leczenie ludzkich nowotworów"- powiedział Slingluff. "Ale niektóre nowotwory były szczególnie odporne na immunoterapię z powodu braku dobrych celów na tych nowotworach. Mamy nadzieję, że ta praca, którą rozpoczął John Herr, przyniesie nową nadzieję pacjentom z tymi nowotworami."

Znalezienie nowych metod poprawy opieki onkologicznej jest podstawowym celem UVA Cancer Center, jednego z zaledwie 56 ośrodków onkologicznych, które otrzymały "całościowe" wyróżnienie od National Cancer Institute. Wyróżnienie honoruje elitarne ośrodki onkologiczne z najbardziej wybitnymi programami opieki onkologicznej i badań nad rakiem w kraju.

Rozwój immunoterapii jest również kluczową misją zbliżającego się instytutu biotechnologii Paula i Diane Manninga w UVA. Obecnie w budowie w Fontaine Research Park, instytut ma przyspieszyć rozwój nowych terapii i metod leczenia wielu różnych chorób, ostatecznie przekształcając sposób, w jaki dostarczane są usługi opieki zdrowotnej w całej Wirginii i poza nią.

Odnośnik: "Białko SAS1B obecne w jajeczkach jest wyrażane na powierzchni komórki wielu litych nowotworów i jest celem dla koniugatów przeciwciała-lek" autorstwa Arabindy Mandal, Jagathpala Shetty, Christine A Tran, Waltera C Olsona, Mriganka Mandal, Bhupala Ban, Eusebio S Pires, Sara J Adair, Todd W Bauer, Craig L Slingluff i Johna C Herr, 1 marca 2024, Journal for ImmunoTherapy of Cancer. DOI: 10.1136/jitc-2023-008430

The research was supported by the Cancer Research Institute; the Grand Challenges Exploration Program from the Bill and Melinda Gates Foundation; the Wallace H. Coulter Translation Research Partnership Endowment; the Virginia Center for Innovative Technology; the National Cancer Institute, grants P30 CA044579 and T32 CA163177; and by the National Institutes of Health’s National Heart, Lung and Blood Institute, grant T32 HL007849.

UVA has filed patent applications on the use of SAS1B as a cancer drug and diagnostic target. Slingluff has received research support from Celldex, Glaxo-Smith Kline, Merck, 3M and Theraclion, and he receives licensing fees through the UVA Licensing and Ventures Group for patents for peptides used in cancer vaccines. A full list of the authors’ disclosures is included in the paper.