År efter hans död har en sen forskares arbete öppnat dörren för livräddande nya cancerbehandlingar

Ny forskning har upptäckt att SAS1B-proteinet kan vara ett lovande mål för nya cancerbehandlingar, särskilt för solida tumörer som bröst-, lung- och melanom. Det banbrytande arbetet med SAS1B, som ursprungligen studerades inom reproduktiv hälsa, kan bana vägen för antikropps-baserade immunterapier och erbjuda nytt hopp för patienter med svåra att behandla cancerformer.

Det sista arbetet som en avliden forskare vid University of Virginia School of Medicine genomförde har banat väg för livräddande nya behandlingar för fasta tumörer, inklusive bröstcancer, lungcancer och melanom.

Före sin plötsliga död år 2016 samarbetade John Herr, doktor i filosofi, med UVA Cancer Centers Craig L. Slingluff Jr., MD, för att undersöka möjligheten att en upptäckt från Herrs labb skulle kunna bidra till att behandla cancer.

Åtta års forskning har visat att Herrs forskning om SAS1B-proteinet kan leda till "breda och djupgående" nya behandlingar för en mängd olika cancrar, vilket Slingluff rapporterar i en ny vetenskaplig artikel i Journal for ImmunoTherapy of Cancer. Herr anges som en seniorförfattare till artikeln.

"John var väldigt exalterad över detta protein SAS1B att vara ett värdefullt nytt mål för mänskliga cancerformer, och jag är glad att våra gemensamma fynd ytterligare stödjer hans hopp om att göra en så stor skillnad", sa Slingluff, en kirurgisk onkolog och translational immunolog vid UVA Health och UVA School of Medicine. "Arbetet vi publicerade inkluderade arbetet utfört av Dr. Herr och hans team under en period av år, samt vårt efterföljande arbete tillsammans; så jag är glad att tidskriften godkände vår begäran att inkludera John som en senior författare."

Lovande nytt cancermål

Herrs labb fokuserade ursprungligen inte på cancer - han var chef för UVA:s Center for Research in Contraceptive and Reproductive Health. I den rollen utvecklade han det första hemfertilitetstestet för män, SpermCheck, som finns tillgängligt på apotek över hela landet. Men hans upptäckter om det SAS1B-protein som finns i utvecklande ägg hos kvinnor kan bana väg för nya cancerimmunterapier.

Medan SAS1B finns inne i kvinnliga reproduktiva celler som kallas oocyter, finns det också på ytan av många olika solida cancerceller, bekräftar Slingluffs nya forskning. Viktigt är att det inte dök upp på ytan av någon av de andra normala cellerna som Slingluffs laboratorium testade. Det tyder på att läkare kan utveckla användningen av antikropps-baserad immunterapi - såsom antikropps-läkemedelskonjugater eller CAR T-cellsterapi, en styrka hos UVA Health - för att attackera cancercellerna utan att skada frisk vävnad.

Den avlidne John Herr, PhD, var chef för UVA Healths Center for Research in Contraceptive and Reproductive Health. En del av hans sista arbete kan leda till nya cancerbehandlingar, antyder ny forskning.

"Selektivt riktning mot SAS1B har potential att ge en bred och djupgående inverkan på behandlingen, och därmed minskning av dödligheten, av flera maligniteter", skriver Slingluff och hans kollegor i sin nya artikel.

Även om mycket mer arbete behöver göras är de nya resultaten lovande. Om metoden är framgångsrik kan det bli ett stort steg framåt inom cancervård. Många solida organ-cancerformer är extremt svåra att behandla, och patienter har ofta få bra behandlingsalternativ, noterar Slingluff.

"Immunterapi revolutionerar behandlingen av mänskliga cancerformer", sa Slingluff. "Men vissa cancerformer har varit särskilt motståndskraftiga mot immunterapi på grund av bristen på bra mål på dessa cancerformer. Vi hoppas att det arbete som John Herr startade kommer att ge nytt hopp till patienter med dessa cancerformer."

Att hitta nya sätt att förbättra cancervård är ett grundläggande uppdrag för UVA Cancer Center, ett av endast 56 cancercentra som får "omfattande" beteckning från National Cancer Institute. Beteckningen hyllar elit cancercentra med de mest framstående cancer-vård- och forskningsprogrammen i landet.

Att främja fältet för immunterapi är också ett nyckeluppdrag för UVA: s kommande Paul and Diane Manning Institute of Biotechnology. Nu under konstruktion på Fontaine Research Park, är institutet redo att påskynda utvecklingen av nya behandlingar och botemedel för en mängd olika sjukdomar, och i slutändan förändra hur sjukvården levereras i hela Virginia och därefter.

Referens: "Cancer-oocyte SAS1B protein uttrycks på ytan av flera fasta tumörer och riktas mot med antikropp-läkemedelskonjugater" av Arabinda Mandal, Jagathpala Shetty, Christine A Tran, Walter C Olson, Mriganka Mandal, Bhupal Ban, Eusebio S Pires, Sara J Adair, Todd W Bauer, Craig L Slingluff och John C Herr, 1 mars 2024, Journal for ImmunoTherapy of Cancer. DOI: 10.1136/jitc-2023-008430

The research was supported by the Cancer Research Institute; the Grand Challenges Exploration Program from the Bill and Melinda Gates Foundation; the Wallace H. Coulter Translation Research Partnership Endowment; the Virginia Center for Innovative Technology; the National Cancer Institute, grants P30 CA044579 and T32 CA163177; and by the National Institutes of Health’s National Heart, Lung and Blood Institute, grant T32 HL007849.

UVA has filed patent applications on the use of SAS1B as a cancer drug and diagnostic target. Slingluff has received research support from Celldex, Glaxo-Smith Kline, Merck, 3M and Theraclion, and he receives licensing fees through the UVA Licensing and Ventures Group for patents for peptides used in cancer vaccines. A full list of the authors’ disclosures is included in the paper.