De hersenstructuur van mensen gekoppeld aan hun genetische risico op ernstige depressie, studie vindt

31 augustus 2025 functie

door Ingrid Fadelli, Phys.org

medewerker

bewerkt door Robert Egan

mede-redacteur

Dit artikel is beoordeeld volgens het redactionele proces en beleid van Science X. Redacteuren hebben de volgende kenmerken benadrukt terwijl ze de geloofwaardigheid van de inhoud waarborgden:

gecontroleerd op feiten

wetenschappelijk gecontroleerde publicatie

betrouwbare bron

nagelezen

Depressie is een van de meest voorkomende psychiatrische aandoeningen, ervaren door naar schatting 3,8% van de wereldbevolking. Het wordt gekenmerkt door aanhoudend een slecht humeur en een verlies van interesse in de meeste activiteiten, evenals mogelijke verstoringen in eet- en slaapgewoonten.

De meest ernstige en aanhoudende vorm van depressie, bekend als ernstige depressie (MD), kan uiterst beperkend zijn, vaak de levens van getroffen individuen verstoren en hen beletten om te werken of deel te nemen aan andere dagelijkse activiteiten. Uit eerdere studies blijkt dat depressie vaak wordt veroorzaakt door een combinatie van genetische en omgevingsfactoren.

Het genetische risico op het ontwikkelen van depressie of andere psychische aandoeningen wordt geschat met behulp van zogenaamde polygene risicoscores (PRS). Dit zijn schattingen van de aanleg van een individu voor een specifieke aandoening op basis van het cumulatieve effect van verschillende genetische varianten.

Onderzoekers aan de Universiteit van Edinburgh, de Universiteit van Melbourne, de Vrije Universiteit Amsterdam en andere instituten hebben onlangs een grootschalige studie uitgevoerd om de relatie tussen PRS-waarden voor MD en de hersenstructuur van mensen te verkennen. Hun paper, gepubliceerd in Molecular Psychiatry, meldt specifieke patronen in het volume en het oppervlaktegebied van specifieke hersenstructuren die zijn gekoppeld aan een hoger genetisch risico op depressie.

'De neurobiologische associaties van genetisch risico op MD blijven onderbelicht in grote steekproeven, zonder dat er tot op heden een uitgebreide mega-analyse is uitgevoerd,' schreven Xueyi Shen, Yara J. Toenders en hun collega's.

'Onze studie analyseerde gegevens van 11 afzonderlijke studies, die 50.975 deelnemers omvatten uit de ENIGMA Major Depressive Disorder werkgroep. We hebben zeer consistente genetische en neuroimaging protocollen ontwikkeld en toegepast in alle deelnemende studies, samen met rigoureuze genetische methoden om overlap tussen de polygene risicoscores (PRS) trainings- en testsamples te verwijderen.'

In het kader van hun studie analyseerden Shen, Toenders en hun collega's een grote hoeveelheid genetische en neuroimaging data die verzameld was als onderdeel van 11 internationale studies. Op basis van deze gegevens berekenden ze PRS-waarden die het genetische risico schatten dat de deelnemers aan de studie op enig moment in hun leven de diagnose MD zouden krijgen. Ten slotte onderzochten ze de hersenscans die waren verzameld van de deelnemers en probeerden ze te bepalen of hogere PRS-waarden waren gekoppeld aan specifieke patronen in het volume van verschillende hersengebieden.

'Verhoogde PRS voor MD correleerde met een lager intracraniaal volume en een lagere globale maat voor corticaal oppervlaktegebied,' schreven de auteurs. 'De meest significante corticale associatie werd waargenomen in het oppervlaktegebied van de frontale kwab, met name in de linker mediale orbitofrontale gyrus. In subcorticale regio's, correleerden lagere volumes van de thalamus, hippocampus en pallidum met hogere PRS van MD.'

Al met al ontdekten de onderzoekers dat het volume en het oppervlaktegebied van intracraniale en corticale regio's kleiner waren bij mensen met hogere PRS-waarden voor depressie dan bij degenen met lagere waarden. De hersengebieden die kleiner leken te zijn bij degenen die genetisch meer kans hadden om depressie te ontwikkelen, waren de linker mediale orbitofrontale gyrus, de hippocampus, de thalamus en de pallidum.

Individuen jonger dan 25 jaar vertoonden ook verschillen in het volume en het oppervlaktegebied van dezelfde hersenstructuren die waren gekoppeld aan de geschatte PRS. Hoewel deze verschillen minder uitgesproken waren dan die waargenomen bij volwassenen boven de 25, waren de gedetecteerde patronen hetzelfde.

'Verder onderzoek met behulp van Mendeliaanse randomisatie analyse onthulde potentieel causale effecten van een kleiner linkse hippocampale volume op een hogere gevoeligheid voor MD,' schreven de auteurs. 'Onze bevindingen zijn een voorbeeld van hoe uitgebreide internationale samenwerkingen significant kunnen bijdragen aan ons neurogenetische begrip van MD en inzichten kunnen geven in de mogelijkheden voor vroegtijdige interventies bij degenen met een hoog risico op het ontwikkelen van MD.'

Deze recente studie werpt nieuw licht op de specifieke patronen in hersenstructuur die zijn gekoppeld aan een hoger genetisch risico om met MD geconfronteerd te worden. In de toekomst zouden deze inzichten kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van nieuwe gepersonaliseerde therapeutische interventies voor MD.

Geschreven voor u door onze auteur Ingrid Fadelli, bewerkt door Robert Egan—dit artikel is het resultaat van zorgvuldig menselijk werk. We vertrouwen op lezers zoals u om onafhankelijke wetenschapsjournalistiek in leven te houden. Als deze berichtgeving belangrijk voor u is, overweeg dan een donatie (vooral maandelijks). U krijgt een advertentievrij account als bedankje.

Meer informatie: Xueyi Shen et al, Verband tussen polygenetisch risico op een zware depressie en hersenstructuur in een mega-analyse van 50.975 deelnemers in 11 studies, Molecular Psychiatry (2025). DOI: 10.1038/s41380-025-03136-4

© 2025 Science X Network