Die Gehirnstruktur von Menschen ist mit ihrem genetischen Risiko für schwere Depressionen verbunden, fand die Studie heraus.

31. August 2025 Feature

Von Ingrid Fadelli, Phys.org

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Bearbeitet von Robert Egan

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Depression gehört zu den am weitesten verbreiteten psychiatrischen Störungen und wird von geschätzten 3,8% der Weltbevölkerung erlebt. Es ist gekennzeichnet durch anhaltend niedrige Stimmung und ein Verlust des Interesses an den meisten Aktivitäten, sowie mögliche Störungen der Ess- und Schlafgewohnheiten.

Die schwerste und persistenteste Form von Depression, bekannt als Major Depression (MD), kann äußerst beeinträchtigend sein und das Leben der Betroffenen oft stark beeinträchtigen, sodass sie nicht arbeiten oder sich an anderen täglichen Aktivitäten beteiligen können. Frühere Studien legen nahe, dass Depression oft durch eine Kombination aus genetischen und Umweltfaktoren verursacht wird.

Das genetische Risiko, an Depression oder anderen psychischen Störungen zu erkranken, wird mithilfe sogenannter polygener Risikowerte (PRS) geschätzt. Diese sind Schätzungen der Veranlagung einer Person für einen bestimmten Zustand auf der Basis der kumulativen Wirkung verschiedener genetischer Varianten.

Forscher der University of Edinburgh, der University of Melbourne, der Vrije Universiteit Amsterdam und anderer Institute führten kürzlich eine groß angelegte Studie durch, um die Beziehung zwischen PRS-Werten für MD und der Hirnstruktur von Menschen zu erforschen. Ihr Papier, veröffentlicht in Molecular Psychiatry, berichtet über spezifische Muster im Volumen und der Oberfläche spezifischer Hirnstrukturen, die mit einem höheren genetischen Risiko für Depression verbunden sind.

'Die neurobiologischen Assoziationen des genetischen Risikos für MD bleiben in großen Stichproben untererforscht, es wurde bisher keine umfassende Mega-Analyse durchgeführt,' schrieben Xueyi Shen, Yara J. Toenders und ihre Kollegen.

'Unsere Studie analysierte Daten aus 11 separaten Studien, an denen 50.975 Teilnehmer der ENIGMA Major Depressive Disorder Working Group teilnahmen. Wir entwickelten hoch konsistente genetische und neurobildgebende Protokolle und wandten diese in allen teilnehmenden Studien an, zusammen mit rigorosen genetischen Methoden, um Überlappungen zwischen den Trainings- und Teststichproben der polygenen Risikowerte (PRS) zu entfernen.'

Im Rahmen ihrer Studie analysierten Shen, Toenders und ihre Kollegen große Mengen von genetischen und neurobildgebenden Daten, die im Rahmen von 11 internationalen Studien gesammelt wurden. Basierend auf diesen Daten berechneten sie PRS-Werte, die das genetische Risiko schätzten, dass die Studienteilnehmer irgendwann in ihrem Leben mit MD diagnostiziert würden. Abschließend untersuchten sie die Hirnscans der Teilnehmer und versuchten festzustellen, ob höhere PRS-Werte mit spezifischen Mustern im Volumen verschiedener Hirnregionen verbunden waren.

'Erhöhte PRS für MD korrelierten mit einem geringeren intrakraniellen Volumen und einem geringeren globalen Maß der kortikalen Oberfläche,' schrieben die Autoren. 'Die signifikanteste kortikale Assoziation wurde in der Oberfläche des Frontallappens festgestellt, insbesondere im linken medialen orbito-frontalen Gyrus. In subkortikalen Regionen korrelierten geringere Volumina des Thalamus, Hippocampus und Pallidums mit höheren PRS für MD.'

Insgesamt stellten die Forscher fest, dass das Volumen und die Oberfläche der intrakraniellen und kortikalen Regionen bei Menschen mit höheren PRS-Werten für Depression kleiner waren als bei jenen mit niedrigeren Werten. Die Hirnareale, die bei Personen, die genetisch eher zu Depressionen neigen, kleiner zu sein schienen, waren der linke mediale orbitofrontale Gyrus, der Hippocampus, der Thalamus und das Pallidum.

Personen unter 25 Jahren zeigten auch Unterschiede im Volumen und in der Oberfläche derselben Hirnstrukturen, die mit den geschätzten PRS verbunden waren. Obwohl diese Unterschiede weniger ausgeprägt waren als bei Erwachsenen über 25 Jahren, waren die erkannten Muster die gleichen.

'Die anschließende Mendelsche Randomisierungsanalyse ergab potenziell kausale Effekte eines kleineren Volumens des linken Hippocampus auf eine höhere Belastbarkeit für MD,' schrieben die Autoren. 'Unsere Ergebnisse stellen ein Beispiel dafür dar, wie umfangreiche internationale Zusammenarbeit unser neurogenetisches Verständnis von MD signifikant voranbringen kann und Hinweise auf Möglichkeiten für frühzeitige Interventionen bei Personen mit hohem Risiko für die Entwicklung von MD geben kann.'

Diese jüngste Studie wirft neues Licht auf spezifische Muster in der Hirnstruktur, die mit einem höheren genetischen Risiko für die Entwicklung von MD verbunden sind. In der Zukunft könnten diese Erkenntnisse zur Entwicklung neuer personalisierter Therapien für MD beitragen.

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Weitere Informationen: Xueyi Shen et al, Verbindung zwischen polygenetischem Risiko für schwere Depression und Hirnstruktur in einer Mega-Analyse von 50.975 Teilnehmern in 11 Studien, Molecular Psychiatry (2025). DOI: 10.1038/s41380-025-03136-4

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