La estructura cerebral de las personas relacionada con su riesgo genético de depresión mayor, según un estudio.

31 de agosto de 2025 característica

por Ingrid Fadelli, Phys.org

escritora colaborativa

editado por Robert Egan

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La depresión es uno de los trastornos psiquiátricos más extendidos, experimentado por aproximadamente el 3,8% de la población mundial. Se caracteriza por un estado de ánimo bajo persistente y una pérdida de interés en la mayoría de las actividades, así como posibles alteraciones en los hábitos alimenticios y de sueño.

La forma más grave y persistente de depresión, conocida como depresión mayor (MD), puede ser altamente debilitante, interrumpiendo a menudo las vidas de las personas afectadas y evitando que trabajen o participen en otras actividades diarias. Estudios anteriores sugieren que la depresión suele ser causada por una combinación de factores genéticos y ambientales.

El riesgo genético de desarrollar depresión u otros trastornos de salud mental se estima utilizando los llamados puntajes de riesgo poligénico (PRS). Estos son estimaciones de la predisposición de una persona a una condición específica basada en el efecto acumulativo de varias variantes genéticas.

Investigadores de la Universidad de Edimburgo, la Universidad de Melbourne, la Universidad Vrije de Ámsterdam y otras instituciones llevaron a cabo recientemente un estudio a gran escala para explorar la relación entre los valores de PRS para MD y la estructura cerebral de las personas. Su artículo, publicado en Molecular Psychiatry, informa patrones específicos en el volumen y la superficie de estructuras cerebrales específicas que están relacionadas con un mayor riesgo genético de depresión.

'Las asociaciones neurobiológicas del riesgo genético para MD siguen siendo poco exploradas en muestras amplias, sin que se haya realizado un megaanálisis exhaustivo hasta la fecha', escribieron Xueyi Shen, Yara J. Toenders y sus colegas.

'Nuestro estudio analizó datos de 11 estudios separados, que abarcan a 50,975 participantes del Grupo de Trabajo de Trastorno Depresivo Mayor ENIGMA. Desarrollamos protocolos genéticos y de neuroimagen altamente consistentes y los aplicamos en todos los estudios participantes, junto con rigurosos métodos genéticos para eliminar la superposición entre los puntajes de riesgo poligénico (PRS) de entrenamiento y prueba.'

Como parte de su estudio, Shen, Toenders y sus colegas analizaron una gran cantidad de datos genéticos y de neuroimagen recopilados como parte de 11 estudios internacionales. Con base en estos datos, calcularon los valores de PRS que estimaron el riesgo genético de que los participantes del estudio fueran diagnosticados con MD en algún momento de sus vidas. Finalmente, examinaron las exploraciones cerebrales recopiladas de los participantes e intentaron determinar si los valores más altos de PRS estaban relacionados con patrones específicos en el volumen de varias regiones cerebrales.

'Los PRS elevados para MD se correlacionaron con un volumen intracraneal más bajo y una medida global menor del área de la corteza cerebral', escribieron los autores. 'La asociación cortical más significativa se observó en el área de la corteza frontal, particularmente en el giro orbital frontal medial izquierdo. En las regiones subcorticales, los volúmenes más bajos del tálamo, hipocampo y palidum se correlacionaron con PRS más altos de MD.'

En general, los investigadores encontraron que el volumen y la superficie de las regiones intracraneales y corticales eran más pequeños en personas con valores de PRS más altos para la depresión que en aquellos con valores más bajos. Las áreas cerebrales que parecían ser más pequeñas en aquellos que tenían una mayor probabilidad genética de desarrollar depresión incluían el giro orbital frontal medial izquierdo, el hipocampo, el tálamo y el palidum.

Las personas menores de 25 años también presentaron diferencias en el volumen y la superficie de las mismas estructuras cerebrales que estaban relacionadas con el PRS estimado. Aunque estas diferencias eran menos pronunciadas que las observadas en adultos mayores de 25 años, los patrones detectados eran los mismos.

'El análisis de causalidad de Mendel demostró posibles efectos causales de un volumen más pequeño del hipocampo izquierdo en una mayor propensión a MD', escribieron los autores. 'Nuestros hallazgos representan un ejemplo de cómo las extensas colaboraciones internacionales pueden avanzar significativamente en nuestra comprensión neurogenética de la MD y proporcionar ideas sobre vías para intervenciones tempranas en aquellas personas con un alto riesgo de desarrollar MD.'

Este estudio reciente arroja nueva luz sobre los patrones específicos en la estructura cerebral relacionados con un mayor riesgo genético de padecer MD. En el futuro, estos conocimientos podrían contribuir al desarrollo de nuevas intervenciones terapéuticas personalizadas para la depresión.

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Más información: Xueyi Shen et al, Asociación entre riesgo poligénico de Depresión Mayor y estructura cerebral en un megaanálisis de 50,975 participantes en 11 estudios, Psiquiatría Molecular (2025). DOI: 10.1038/s41380-025-03136-4

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