En vanlig läkemedel kan hjälpa till att behandla en sällsynt genetisk sjukdom

DENVER - Ett läkemedel som finns i nästan alla medicinskåp kan vara en behandling för en sällsynt genetisk sjukdom. Ibuprofen kan hjälpa barn med mutationer i en gen som kallas MAN1B1, en studie på fruktflugor föreslår. Genetikern Clement Chow från University of Utah i Salt Lake City rapporterade resultaten den 6 november vid den årliga mötet för American Society of Human Genetics. Proteinet MAN1B1 avlägsnar normalt en socker kallad mannos från felaktigt hopvikta proteiner, riktning dem för bortskaffande. Barn som ärver två felaktiga kopior av MAN1B1-genen har utvecklingsförseningar, är benägna för fetma och aggressivitet, har distinkta ansiktsdrag och en rad andra problem. Det finns för närvarande ingen bot eller behandling för sjukdomen, som kallas MAN1B1-kongenital sjukdom av glykosylering. Chow och kollegor bestämde sig för att testa ett batteri av redan godkända läkemedel för att se om något kan hjälpa. Denna typ av forskning kring omstrukturering av läkemedel har blivit vanlig. Tillvägagångssättet är "viktigt eftersom människor som lever med sällsynta sjukdomar inte bara kan sitta och vänta på att ett läkemedel ska utvecklas, vilket kan ta årtionden", sa Chow. Laget gjorde fruktflugor där MAN1B1 var muterat i flugornas ögon. Mutationen gör att ögonen blir små och ojämna. Forskarna testade cirka 1 500 befintliga läkemedel på flugorna. Av dessa återställde 51 flugornas ögon till det vanliga stora, rubinröda tillståndet och 47 gjorde tillståndet värre. Av de läkemedel som återställde ögonen till normalt, var nio icke steroida antiinflammatoriska läkemedel, eller NSAIDs, inklusive ibuprofen och relaterade smärtlindringar. Dessa läkemedel hämmar verkan av enzymer som kallas COX1 och COX2 för att minska inflammationen i kroppen. Hos flugor utan MAN1B1 var COX-aktiviteten hög. Behandling med ibuprofen kunde sänka den. Och att genetiskt sänka mängden COX återställde också den normala ögonformen, vilket tyder på att den alltför ivriga enzymet är ett problem när MAN1B1 inte finns där för att utföra en kvalitetskontroll på den. Flugor som helt saknade MAN1B1 i sina kroppar hade också förlängda anfall när forskarna slog röret som innehöll flugorna på diskbänken. Men behandling av flugorna med ibuprofen gjorde flugorna mindre mottagliga för anfall. Resultaten från flugexperimenten var tillräckligt lovande att en läkare började tre barn med MAN1B1-mutationer på lågdos ibuprofen. Resultaten är preliminära, men "saker ser ganska positiva ut", sa Chow.