Ein gängiges Medikament kann helfen, eine seltene genetische Krankheit zu behandeln.

DENVER — Ein Wirkstoff, der in fast jedem Medikamentenschrank zu finden ist, könnte eine Behandlung für eine seltene genetische Krankheit sein. Ibuprofen könnte Kindern mit Mutationen in einem Gen namens MAN1B1 helfen, wie eine Studie an Fruchtfliegen nahelegt. Der Genetiker Clement Chow von der University of Utah in Salt Lake City präsentierte die Ergebnisse am 6. November auf der jährlichen Tagung der American Society of Human Genetics. Das MAN1B1-Protein entfernt normalerweise einen Zucker namens Mannose von fehlgefalteten Proteinen, um sie zur Entsorgung zu markieren. Kinder, die zwei fehlerhafte Kopien des MAN1B1-Gens erben, leiden unter Entwicklungsverzögerungen, neigen zu Fettleibigkeit und Aggressivität, haben markante Gesichtszüge und eine Vielzahl anderer Probleme. Es gibt derzeit keine Heilung oder Behandlung für die Krankheit namens MAN1B1-kongenitale Störung der Glykosylierung. Chow und Kollegen beschlossen, eine Vielzahl bereits zugelassener Medikamente zu testen, um zu sehen, ob eines davon helfen könnte. Diese Art der Wirkstoffumwidmungsforschung ist üblich geworden. Der Ansatz ist "wichtig, weil Menschen, die mit seltenen Krankheiten leben, nicht einfach darauf warten können, dass ein Medikament entwickelt wird, was Jahrzehnte dauern kann", so Chow. Das Team züchtete Fruchtfliegen, bei denen MAN1B1 in den Augen der Fliegen mutiert war. Die Mutation führt dazu, dass die Augen klein und rau sind. Die Forscher testeten etwa 1.500 vorhandene Medikamente an den Fliegen. Von diesen 51 brachten die Augen der Fliegen wieder in den üblichen großen, rubinroten Zustand zurück und 47 verschlechterten den Zustand. Von den Medikamenten, die die Augen wieder normal erscheinen ließen, waren neun nichtsteroidale Antirheumatika, darunter Ibuprofen und verwandte Schmerzmittel. Diese Medikamente hemmen die Wirkung von Enzymen, die als COX1 und COX2 bekannt sind, um Entzündungen im Körper zu reduzieren. Bei Fliegen ohne MAN1B1 war die COX-Aktivität hoch. Die Behandlung mit Ibuprofen könnte sie senken. Und die genetische Senkung des COX-Spiegels stellte auch die normale Augenform wieder her, was darauf hinweist, dass das überaktive Enzym ein Problem darstellt, wenn MAN1B1 nicht da ist, um eine Qualitätskontrolle durchzuführen. Fliegen, die gänzlich auf MAN1B1 verzichteten, hatten auch anhaltende Anfälle, wenn die Forscher das Reagenzglas, das die Fliegen enthielt, auf den Tisch schlugen. Aber die Behandlung der Fliegen mit Ibuprofen machte sie weniger anfällig für Anfälle. Die Ergebnisse aus den Fliegenexperimenten waren vielversprechend genug, dass ein Arzt drei Kinder, die Mutationen in MAN1B1 aufweisen, mit einer niedrigen Dosis Ibuprofen begonnen hat. Die Ergebnisse sind vorläufig, aber "die Dinge sehen ziemlich positiv aus", so Chow.