Powszechny lek może pomóc w leczeniu rzadkiej choroby genetycznej

DENVER — Lek znaleziony w niemal każdej apteczce może być leczeniem rzadkiej choroby genetycznej. Ibuprofen może pomóc dzieciom z mutacjami w genie o nazwie MAN1B1, sugeruje badanie na muchach owocowych. Genetyk Clement Chow z Uniwersytetu w Utah w Salt Lake City przedstawił wyniki 6 listopada na dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Genetyki Człowieka. Białko MAN1B1 normalnie usuwa cukier o nazwie mannoza z nieprawidłowych protein, kierując je do usuwania. Dzieci, które odziedziczyły dwie wadliwe kopie genu MAN1B1, mają opóźnienia w rozwoju, skłonność do otyłości i agresji, charakterystyczne cechy twarzy oraz szereg innych problemów. Obecnie nie istnieje żadne lekarstwo ani terapia na tę chorobę, zwaną zaburzeniem wrodzonym glikozylacji MAN1B1. Chow i współpracownicy postanowili przetestować zestaw już zatwierdzonych leków, aby sprawdzić, czy któreś mogą pomóc. Ten rodzaj badania repozycjonowania leków stał się powszechny. Podejście to jest "ważne, ponieważ osoby żyjące z rzadkimi chorobami nie mogą po prostu czekać, aż zostanie opracowany lek, co może zająć dziesięciolecia" - powiedział Chow. Zespół stworzył muchy owocowe, w których MAN1B1 był zmutowany w oczach much. Mutacja powodowała, że oczy były małe i chropowate. Badacze przetestowali około 1500 istniejących leków na muchach. Spośród nich, 51 przywróciło oczy much do normalnego, dużego, rubinowego stanu, a 47 pogorszyło stan. Spośród leków, które przywróciły oczy do normy, dziewięć było niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, w tym ibuprofenem i związanymi lekami przeciwbólowymi. Te leki hamują działanie enzymów znanych jako COX1 i COX2 w celu zmniejszenia stanu zapalnego w organizmie. W przypadku much bez MAN1B1, aktywność COX była wysoka. Leczenie ibuprofenem mogło ją obniżyć. A genetyczne obniżenie ilości COX również przywróciło normalny kształt oka, co wskazuje, że nadmiernie ekspresyjny enzym stanowi problem, gdy nie ma MAN1B1, aby przeprowadzić kontrolę jakości. Muchy, które całkowicie pozbawiono MAN1B1 w swoich ciałach, miały przedłużające się drgawki, gdy badacze uderzali fiolkę zawierającą muchy o ladę. Jednak leczenie much ibuprofenem sprawiło, że przestawały być skłonne do drgawek. Wyniki z eksperymentów na muchach były wystarczająco obiecujące, że lekarz zaczął leczenie trójki dzieci, które mają mutacje w GENIE MAN1B1, małą dawką ibuprofenu. Wyniki są wstępne, ale "wszystko wygląda dość pozytywnie" - powiedział Chow.