Un médicament commun pourrait aider à traiter une maladie génétique rare
DENVER — Un médicament trouvé dans presque toutes les armoires à pharmacie pourrait être un traitement pour une maladie génétique rare.
L'ibuprofène pourrait aider les enfants avec des mutations dans un gène appelé MAN1B1, suggère une étude chez des mouches à fruits. Le généticien Clement Chow de l'Université de l'Utah à Salt Lake City a présenté les résultats le 6 novembre lors de la réunion annuelle de la Société américaine de génétique humaine.
La protéine MAN1B1 enlève normalement un sucre appelé mannose des protéines mal repliées, les ciblant pour leur élimination. Les enfants qui héritent de deux copies défectueuses du gène MAN1B1 ont des retards de développement, sont sujets à l'obésité et à l'agressivité, ont des traits faciaux distinctifs et une multitude d'autres problèmes. Aucun remède ou traitement pour la maladie, appelée trouble congénital de la glycosylation MAN1B1, n'existe actuellement.
Chow et ses collègues ont décidé de tester une série de médicaments déjà approuvés pour voir si l'un d'entre eux pouvait aider. Ce type de recherche de réutilisation de médicaments est devenu courant. L'approche est « importante car les personnes vivant avec des maladies rares ne peuvent pas simplement attendre qu'un médicament soit développé, ce qui peut prendre des décennies », a déclaré Chow.
L'équipe a créé des mouches à fruits dans lesquelles MAN1B1 était muté dans les yeux des mouches. La mutation provoque des yeux petits et rugueux. Les chercheurs ont testé environ 1500 médicaments existants sur les mouches. Parmi eux, 51 ont restauré les yeux des mouches à leur état habituel, grands et rouge rubis, et 47 ont aggravé la condition. Parmi les médicaments qui ont ramené les yeux à la normale, neuf étaient des anti-inflammatoires non stéroïdiens, ou AINS, y compris l'ibuprofène et des analgésiques similaires.
Ces médicaments inhibent l'action des enzymes connues sous le nom de COX1 et COX2 pour réduire l'inflammation dans le corps. Chez les mouches sans MAN1B1, l'activité de la COX était élevée. Le traitement par l'ibuprofène pouvait la réduire. Et réduire génétiquement la quantité de COX a également restauré la forme normale des yeux, indiquant que l'enzyme trop zélée pose problème lorsque MAN1B1 n'est pas là pour effectuer une vérification de qualité.
Les mouches qui manquaient complètement de MAN1B1 dans leur organisme avaient également des crises prolongées lorsque les chercheurs cognaient le flacon contenant les mouches sur le comptoir. Mais le traitement par l'ibuprofène les rendait moins sujets aux crises.
Les résultats des expériences sur les mouches étaient suffisamment prometteurs pour qu'un médecin commence à traiter trois enfants présentant des mutations de MAN1B1 avec de faibles doses d'ibuprofène. Les résultats sont préliminaires, mais « les choses semblent assez positives », a déclaré Chow.
