Un farmaco comune potrebbe aiutare a trattare una rara malattia genetica

DENVER - Un farmaco presente in quasi tutti gli armadietti dei medicinali potrebbe essere un trattamento per una rara malattia genetica.

L'ibuprofene potrebbe aiutare i bambini con mutazioni in un gene chiamato MAN1B1, suggerisce uno studio sui moscerini della frutta. Il genetista Clement Chow dell'Università dello Utah a Salt Lake City ha riportato i risultati il 6 novembre alla riunione annuale della Società Americana di Genetica Umana.

La proteina MAN1B1 di solito rimuove uno zucchero chiamato mannosi dalle proteine mal ripiegate, indirizzandole allo smaltimento. I bambini che ereditano due copie difettose del gene MAN1B1 hanno ritardi nello sviluppo, sono inclini all'obesità e all'aggressività, presentano tratti facciali distintivi e una serie di altri problemi. Attualmente non esiste una cura o un trattamento per la malattia chiamata disordine congenito della glicosilazione MAN1B1.

Chow e colleghi hanno deciso di testare una serie di farmaci già approvati per vedere se potessero essere d'aiuto. Questo tipo di ricerca di riuso dei farmaci è diventato comune. L'approccio è "importante perché le persone affette da malattie rare non possono sedersi ad aspettare che venga sviluppato un farmaco, cosa che potrebbe richiedere decenni" ha detto Chow.

Il team ha creato moscerini della frutta in cui MAN1B1 era mutato negli occhi dei moscerini. La mutazione provoca occhi piccoli e ruvidi. I ricercatori hanno testato circa 1.500 farmaci esistenti sui moscerini. Di questi, 51 hanno ripristinato gli occhi dei moscerini allo stato solito di grandi e rossi rubino e 47 hanno peggiorato la condizione. Dei farmaci che hanno riportato gli occhi alla normalità, nove erano farmaci antinfiammatori non steroidei, o FANS, tra cui ibuprofene e altri antidolorifici correlati.

Questi farmaci inibiscono l'azione degli enzimi noti come COX1 e COX2 per ridurre l'infiammazione nel corpo. Nei moscerini senza MAN1B1, l'attività di COX era elevata. Il trattamento con ibuprofene potrebbe abbassarla. E abbassando geneticamente la quantità di COX ha ripristinato la forma normale degli occhi, indicando che l'enzima eccessivamente zelante è un problema quando MAN1B1 non c'è per fare un controllo di qualità su di esso.

I moscerini che sono completamente privi di MAN1B1 nei loro corpi hanno avuto crisi prolungate quando i ricercatori hanno sbattuto il flacone contenente i moscerini sul banco. Ma trattando i moscerini con ibuprofene li ha resi meno inclini alle convulsioni.

I risultati degli esperimenti sui moscerini erano abbastanza promettenti da indurre un medico a iniziare tre bambini che hanno mutazioni di MAN1B1 con ibuprofene a basso dosaggio. I risultati sono preliminari, ma "le cose sembrano piuttosto positive" ha detto Chow.