Studie Identificeert Genetische Variant als een Duidelijke Oorzaak van Alzheimer—Betekent Dit Dat U Zich Moet Laten Testen?

Recent onderzoek suggereert dat sommige gevallen van de ziekte van Alzheimer kunnen worden herleid tot een directe genetische oorzaak, wat vragen oproept over de toekomst van diagnose en behandeling.

Momenteel heeft de meeste gevallen van de ziekte van Alzheimer geen identificeerbare onderliggende oorzaak. Toch weten wetenschappers al lang dat het erven van een kopie van een genvariant genaamd APOE4 de kans op een diagnose kan verhogen. Mensen met twee kopieën, die 2 tot 5% van de algemene bevolking uitmaken, lopen een nog hoger risico. 

Nu stellen onderzoekers voor dat het hebben van twee kopieën van APOE4 niet alleen de kans op het ontwikkelen van de ziekte verhoogt, maar deze in feite kan veroorzaken. 

“Dit breidt ons begrip uit naar 15 tot 20% van de gevallen waarbij we een genetische oorzaak kunnen identificeren”, zei Juan Fortea, PhD, die de studie leidde aan het Sant Pau Research Institute in Barcelona, Spanje, tegen Health. “Dit is cruciaal omdat het nieuwe mogelijkheden opent voor specifiek onderzoek en interventies, waardoor we een beter begrip krijgen van de onderliggende mechanismen van de ziekte.”

De nieuwe bevindingen, gepubliceerd in het tijdschrift Nature Medicine, betekenen ook dat meer mensen een diagnose van Alzheimer kunnen krijgen voordat ze symptomen beginnen te vertonen. Medische experts zeggen dat dit onderzoek hopelijk de ontwikkeling van behandelingen zal stimuleren en gerichte klinische proeven op deze bevolkingsgroep zal stimuleren.

“Onze bevindingen vertegenwoordigen meer dan wetenschappelijke vooruitgang”, zei Fortea. “Ze zijn een stap in de richting van het vertalen van hoop in tastbare strategieën voor degenen die getroffen zijn door Alzheimer.”

Dit is hoe de wetenschappers hun ontdekking deden, wat het zou kunnen betekenen voor de behandeling van Alzheimer en of experts adviseren te testen of u de genetische variant heeft.

Onderzoekers analyseerden gegevens van 3.297 hersenen gedoneerd voor medisch onderzoek en 10.000 mensen die deelnamen aan Amerikaanse en Europese onderzoeken naar Alzheimer.

Ze ontdekten dat 273 mensen twee kopieën van APOE4 hadden. Van hen vertoonde bijna iedereen tekenen van Alzheimer in hun hersenen. De onderzoekers concludeerden dat het hebben van twee kopieën van APOE4 nu moet worden beschouwd als een genetische vorm van Alzheimer.

Het team ontdekte ook dat patiënten relatief jong Alzheimer-pathologie ontwikkelden.

Tegen de leeftijd van 55 verzamelden deelnemers met twee APOE4-kopieën meer amyloïde, een eiwit dat plaques in de hersenen vormt die Alzheimer signaleren, dan degenen met slechts één kopie van een andere vorm van APOE - het APOE3-allel. Tegen de 65 hadden bijna allen abnormale amyloïdeniveaus. En velen begonnen al op 65-jarige leeftijd symptomen van Alzheimer te ontwikkelen, jonger dan de meeste mensen zonder de APOE4-variant.

"De studie toont prachtig aan dat het hebben van twee kopieën van het APOE4-gen voorspelbaar leidt tot pathologische veranderingen in de hersenen bij bijna elke drager", vertelde Jim Ray, PhD, directeur van het Belfer Neurodegeneration Consortium aan het MD Anderson Cancer Center die niet bij de studie betrokken was, aan Health.

Fortea erkende dat de studie opvallende beperkingen had, waaronder dat bijna alle deelnemers blank waren. Omdat het risico dat samenhangt met APOE varieert over verschillende etnische achtergronden, zijn de bevindingen mogelijk niet universeel van toepassing.

Ray en andere experts zeiden dat het onderzoek een katalysator zou kunnen zijn voor de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen om mensen met twee kopieën van de genvariant te behandelen - zowel vóór als nadat ze symptomen ervaren.

“Deze studie beargumenteert sterk dat we therapeutica nodig hebben die zich richten op het APOE4-gen voor de miljoenen mensen die risico lopen op AD”, zei hij.

Er bestaat geen genezing voor de ziekte van Alzheimer, maar sommige medicijnen kunnen tijdelijk de symptomen verbeteren. 

Een van de meest voorkomende voorschriften is Leqembi, dat werkt om een deel van het amyloïde in de hersenen af ​​te breken. Experts zijn terughoudend geweest om het medicijn op grote schaal voor te schrijven, omdat het een door de FDA vereiste zwarte dooswaarschuwing op het etiket draagt ​​dat “ernstige en levensbedreigende gebeurtenissen” zoals bloedingen en zwellingen in de hersenen kunnen voorkomen, met name bij mensen met twee kopieën van APOE4.

“We staan aan de drempel van een nieuw tijdperk met de komst van ziekte-modificerende behandelingen, wat aanzienlijke beloften inhoudt voor degenen met genetische markers die verband houden met de ziekte van Alzheimer”, zei Fortea.

De nieuwe studie stelt de vraag of asymptomatische mensen moeten worden getest om te bepalen of ze twee kopieën van APOE4 hebben.

Mensen van wie beide ouders relatief vroeg - hoogstwaarschijnlijk in de jaren zestig - met Alzheimer werden gediagnosticeerd, hebben het meest waarschijnlijk twee APOE4-genen.

Momenteel worden genetische tests niet routinematig gebruikt in klinische omgevingen om de diagnose te stellen of het risico op het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer te voorspellen. Veel experts raden het niet aan vanwege de complexiteit van het interpreteren van de resultaten.

Fortea zei dat ze niet denkt dat de nieuwe studie iets moet veranderen wat betreft testaanbevelingen.

“At this stage, our findings do not advocate for changes in testing practices for Alzheimer’s,” Fortea said. “More research is needed, particularly in developing preventive treatments and accurately assessing risk, before we can offer concrete recommendations for genetic testing or counseling in the context of these findings.”

If you are curious about whether you have one or two copies of the APOE4 gene or concerned that you might, consult a doctor or genetic counselor about whether testing might be right for you.