Badania identyfikują wariant genetyczny jako wyraźną przyczynę choroby Alzheimera - Czy to oznacza, że powinieneś przejść test?

Najnowsze badania sugerują, że niektóre przypadki choroby Alzheimera można przypisać bezpośredniej przyczynie genetycznej, co stawia pytania o przyszłość diagnozowania i leczenia.

Obecnie większość przypadków Alzheimera nie ma zidentyfikowanej podstawowej przyczyny. Naukowcy od dawna wiedzą jednak, że dziedziczenie kopii wariantu genu o nazwie APOE4 może zwiększyć szansę na postawienie diagnozy. Osoby z dwoma kopiami, które stanowią od 2 do 5% ogólnej populacji, są narażone na jeszcze większe ryzyko.

Teraz badacze proponują, że posiadanie dwóch kopii APOE4 nie tylko zwiększa szanse na rozwinięcie choroby, ale faktycznie może ją wywołać.

"To poszerza nasze zrozumienie do 15 do 20% przypadków, gdzie możemy zidentyfikować przyczynę genetyczną," powiedział Juan Fortea, PhD, który przeprowadził badanie w Instytucie Badań Sant Pau w Barcelonie w Hiszpanii. "To jest niezwykle ważne, ponieważ otwiera nowe ścieżki dla specyficznych badań i interwencji, zwiększając nasze zrozumienie mechanizmów leżących u podstaw choroby."

Nowe wyniki badań, opublikowane w czasopiśmie Nature Medicine, oznaczają także, że więcej osób może otrzymać diagnozę Alzheimera, zanim zaczną pojawiać się jakiekolwiek objawy. Eksperci medyczni twierdzą, że te badania przyspieszą rozwój leczenia i zainicjują ukierunkowane badania kliniczne skoncentrowane na tej populacji.

"Nasze odkrycia to coś więcej niż postęp naukowy," powiedział Fortea. "To krok w kierunku przekładania nadziei na konkretne strategie dla osób dotkniętych chorobą Alzheimera."

Oto, jak naukowcy dokonali swojego odkrycia, co to może oznaczać dla leczenia Alzheimera, oraz czy eksperci zalecają badania, aby sprawdzić, czy masz ten wariant genu.

Badacze przeanalizowali dane z 3 297 mózgów oddanych na cele medycyny, oraz 10 000 osób uczestniczących w amerykańskich i europejskich badaniach nad Alzheimerem.

Stwierdzili, że 273 osób miało dwie kopie APOE4. Prawie wszyscy z nich wykazywali oznaki Alzheimera w swoich mózgach. Badacze doszli do wniosku, że posiadanie dwóch kopii APOE4 powinno być teraz uznawane za genetyczną formę Alzheimera.

Zespół odkrył również, że pacjenci rozwijali patologię Alzheimera w stosunkowo młodym wieku.

Do 55 roku życia, uczestnicy z dwoma kopiami APOE4 gromadzili więcej amyloidu, białka tworzącego blaszki w mózgu, które sygnalizują Alzheimera, niż ci z tylko jedną kopią innego formy APOE - allelu APOE3. Przy 65 roku życia, niemal wszyscy mieli nieprawidłowe poziomy amyloidu. Wielu zaczęło też rozwijać objawy Alzheimera w wieku 65 lat, młodszych niż większość osób bez wariantu APOE4.

"Badanie pięknie pokazuje, że posiadanie dwóch kopii genu APOE4 prowadzi do patologicznych zmian w mózgu prawie u każdego nosiciela," powiedział Jim Ray, PhD, dyrektor Belfer Neurodegeneration Consortium w MD Anderson Cancer Center, który nie był zaangażowany w badanie.

Fortea przyznał, że badanie miało znaczne ograniczenia, w tym fakt, że prawie wszyscy uczestnicy byli biali. Ponieważ ryzyko związane z APOE4 różni się w zależności od pochodzenia etnicznego, wyniki mogą nie być uniwersalnie stosowane.

Ray i inni eksperci stwierdzili, że badania mogą być katalizatorem dla rozwoju nowych leków do leczenia osób z dwoma kopiami wariantu genu - zarówno przed, jak i po wystąpieniu objawów.

"To badanie mocno argumentuje, że potrzebujemy terapeutycznych celów skierowanych na gen APOE4 dla milionów osób narażonych na ryzyko wystąpienia AD," powiedział.

Nie istnieje lekarstwo na Alzheimera, ale niektóre leki mogą tymczasowo poprawić objawy.

Jednym z częściej przepisywanych leków jest Leqembi, który działa na rozpad niektórych amyloidów w mózgu. Eksperci byli jednak niechętni do powszechnego przepisywania tego leku, ponieważ na etykiecie jest wymagane przez FDA ostrzeżenie o "poważnych i zagrażających życiu zdarzeniach", takich jak krwawienia i obrzęki mózgu, które mogą wystąpić, szczególnie u osób z dwoma kopiami APOE4.

"Stajemy u progu nowej ery, z nadejściem terapii modyfikujących przebieg choroby, co daje znaczne nadzieje dla osób z markery genetycznymi związanymi z Alzheimerem," powiedział Fortea.

Nowe badanie stawia pytanie, czy osoby nie wykazujące objawów powinny przejść badania w celu ustalenia, czy mają dwie kopie APOE4.

Osoby, których oboje rodzice zostali zdiagnozowani z Alzheimerem stosunkowo wcześnie - najprawdopodobniej w wieku 60 lat - są najbardziej prawdopodobnymi nosicielami dwóch genów APOE4.

Obecnie testy genetyczne nie są rutynowo stosowane w środowisku klinicznym do diagnozowania lub przewidywania ryzyka rozwoju Alzheimera. Wielu ekspertów odradza przeprowadzanie tych testów ze względu na skomplikowanie związane z interpretacją wyników.

Fortea powiedziała, że ​​nie sądzi, aby nowe badanie miało zmienić cokolwiek w zaleceniach dotyczących badań.

“At this stage, our findings do not advocate for changes in testing practices for Alzheimer’s,” Fortea said. “More research is needed, particularly in developing preventive treatments and accurately assessing risk, before we can offer concrete recommendations for genetic testing or counseling in the context of these findings.”

If you are curious about whether you have one or two copies of the APOE4 gene or concerned that you might, consult a doctor or genetic counselor about whether testing might be right for you.