El Estudio Identifica Variante Genética como una Causa Clara del Alzheimer—¿Significa Esto que Deberías Hacerte la Prueba?

Investigaciones recientes sugieren que algunos casos de Alzheimer pueden atribuirse a una causa genética directa, lo cual plantea preguntas sobre el futuro del diagnóstico y el tratamiento.

Actualmente, la mayoría de los casos de Alzheimer no tienen una causa subyacente identificable. Aun así, los científicos han sabido durante mucho tiempo que heredar una copia de una variante genética llamada APOE4 puede aumentar las posibilidades de un diagnóstico. Las personas con dos copias, que representan del 2 al 5% de la población general, corren un riesgo aún mayor.

Ahora, los investigadores proponen que tener dos copias de APOE4 no solo aumenta las posibilidades de desarrollar la enfermedad, sino que puede causarla.

“Esto amplía nuestra comprensión para abarcar el 15 al 20% de los casos donde podemos identificar una causa genética”, dijo Juan Fortea, PhD, quien dirigió el estudio en el Instituto de Investigación Sant Pau en Barcelona, España. “Esto es crucial ya que abre nuevas vías para la investigación específica y las intervenciones, mejorando nuestra comprensión de los mecanismos subyacentes de la enfermedad”.

Los nuevos hallazgos, publicados en la revista Nature Medicine, también significan que más personas podrían recibir un diagnóstico de Alzheimer antes de comenzar a mostrar síntomas. Los expertos médicos esperan que esta investigación impulse el desarrollo de tratamientos y comiencen ensayos clínicos específicos centrados en esta población.

“Nuestros hallazgos representan más que un progreso científico”, dijo Fortea. “Son un paso hacia la traducción de la esperanza en estrategias tangibles para aquellos afectados por el Alzheimer”.

Aquí está cómo los científicos hicieron su descubrimiento, lo que podría significar para el tratamiento del Alzheimer y si los expertos aconsejan hacerse pruebas para ver si tienen la variante genética.

Los investigadores analizaron datos de 3.297 cerebros donados para la investigación médica y 10.000 personas que participan en estudios de Alzheimer en Estados Unidos y Europa.

Descubrieron que 273 personas tenían dos copias de APOE4. De estos, casi todos mostraron signos de Alzheimer en sus cerebros. Los investigadores concluyeron que tener dos copias de APOE4 ahora debería considerarse una forma genética de Alzheimer.

El equipo también descubrió que los pacientes desarrollaron patología de Alzheimer a una edad relativamente temprana.

A los 55 años, los participantes con dos copias de APOE4 estaban acumulando más amiloide, una proteína que forma placas en el cerebro que indican Alzheimer, que aquellos con solo una copia de otra forma de APOE, el alelo APOE3. A los 65 años, casi todos tenían niveles anormales de amiloide. Y muchos comenzaron a desarrollar síntomas de Alzheimer a los 65 años, más jóvenes que la mayoría de las personas sin la variante APOE4.

“El estudio demuestra de manera impresionante que tener dos copias del gen APOE4 conduce previsiblemente a cambios patológicos en el cerebro en casi todos los portadores”, dijo Jim Ray, PhD, director del Consorcio de Neurodegeneración Belfer en MD Anderson Cancer Center que no participó en el estudio.

Fortea reconoció que el estudio tenía limitaciones notables, incluyendo que casi todos los participantes eran blancos. Dado que el riesgo asociado con APOE varía en diferentes orígenes étnicos, los hallazgos pueden no ser universalmente aplicables.

Ray y otros expertos dijeron que la investigación podría ser un catalizador para el desarrollo de nuevos medicamentos para tratar a personas con dos copias de la variante del gen, tanto antes como después de que experimenten síntomas.

“Este estudio argumenta enérgicamente que necesitamos terapias dirigidas al gen APOE4 para los millones de personas que están en riesgo de AD”, dijo.

No existe cura para el Alzheimer, pero algunos medicamentos pueden mejorar temporalmente los síntomas.

Una de las recetas más comunes es Leqembi, que funciona para descomponer parte del amiloide en el cerebro. Sin embargo, los expertos han sido reacios a recetar ampliamente el medicamento, porque lleva una advertencia de caja negra requerida por la FDA en la etiqueta que “ocurrencias graves y amenazantes para la vida” como hemorragias e hinchazón en el cerebro pueden ocurrir, específicamente en personas con dos copias de APOE4.

“Estamos en el umbral de una nueva era con la llegada de tratamientos modificadores de la enfermedad, lo cual supone una gran promesa para aquellos con marcadores genéticos vinculados al Alzheimer”, dijo Fortea.

El nuevo estudio plantea la pregunta de si las personas asintomáticas deberían hacerse pruebas para determinar si tienen dos copias de APOE4.

Las personas cuyos padres fueron diagnosticados con Alzheimer relativamente temprano, probablemente en sus 60 años, son las más propensas a tener dos genes APOE4.

Actualmente, las pruebas genéticas no se utilizan de forma rutinaria en entornos clínicos para diagnosticar o predecir el riesgo de desarrollar Alzheimer. Muchos expertos no lo recomiendan debido a las complejidades involucradas en la interpretación de los resultados.

Fortea dijo que no cree que el nuevo estudio deba cambiar nada con respecto a las recomendaciones de prueba.

“At this stage, our findings do not advocate for changes in testing practices for Alzheimer’s,” Fortea said. “More research is needed, particularly in developing preventive treatments and accurately assessing risk, before we can offer concrete recommendations for genetic testing or counseling in the context of these findings.”

If you are curious about whether you have one or two copies of the APOE4 gene or concerned that you might, consult a doctor or genetic counselor about whether testing might be right for you.