Studie Identifiziert Genetische Variante als Klare Ursache für Alzheimer - Sollten Sie sich testen lassen?

Neueste Forschungen legen nahe, dass einige Alzheimer-Fälle auf eine direkte genetische Ursache zurückgeführt werden können, was Fragen zur Zukunft der Diagnose und Behandlung aufwirft.

Derzeit haben die meisten Alzheimer-Fälle keine erkennbare zugrundeliegende Ursache. Dennoch ist Wissenschaftlern seit langem bekannt, dass das Erben einer Kopie einer Genvariante namens APOE4 die Chancen auf eine Diagnose erhöhen kann. Menschen mit zwei Kopien, die 2 bis 5% der allgemeinen Bevölkerung ausmachen, haben ein noch höheres Risiko.

Nun schlagen Forscher vor, dass das Vorhandensein von zwei Kopien von APOE4 nicht nur die Wahrscheinlichkeit für die Entwicklung der Krankheit erhöht, sondern tatsächlich dazu führen kann.

„Dies erweitert unser Verständnis auf 15 bis 20% der Fälle, bei denen wir eine genetische Ursache feststellen können“, sagte Juan Fortea, PhD, der die Studie am Sant Pau Forschungsinstitut in Barcelona, Spanien, leitete. „Dies ist entscheidend, da es neue Wege für spezifische Forschung und Interventionen eröffnet und unser Verständnis der zugrundeliegenden Mechanismen der Krankheit verbessert.“

Die neuen Erkenntnisse, die in der Zeitschrift Nature Medicine veröffentlicht wurden, bedeuten auch, dass mehr Menschen eine Alzheimer-Diagnose erhalten könnten, bevor sie irgendwelche Symptome zeigen. Medizinische Experten hoffen, dass diese Forschung die Entwicklung von Behandlungen vorantreiben und gezielte klinische Studien für diese Bevölkerungsgruppe anstoßen wird.

„Unsere Erkenntnisse stellen mehr als wissenschaftlichen Fortschritt dar“, sagte Fortea. „Sie sind ein Schritt hin zur Übersetzung von Hoffnung in greifbare Strategien für die von Alzheimer Betroffenen.“

Hier ist, wie die Wissenschaftler ihre Entdeckung machten, was dies für die Alzheimer-Behandlung bedeuten könnte und ob Experten einen Test empfehlen, um zu sehen, ob Sie die genetische Variante haben.

Die Forscher analysierten Daten von 3.297 für die medizinische Forschung gespendeten Gehirnen und 10.000 Menschen, die an US-amerikanischen und europäischen Alzheimer-Studien teilnahmen.

Sie fanden heraus, dass 273 Personen zwei Kopien von APOE4 hatten. Von diesen zeigten fast alle Anzeichen von Alzheimer in ihren Gehirnen. Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass das Vorhandensein von zwei Kopien von APOE4 jetzt als genetische Form von Alzheimer betrachtet werden sollte.

Das Team stellte auch fest, dass die Patienten relativ jung eine Alzheimer-Pathologie entwickelten.

Mit 55 Jahren sammelten die Teilnehmer mit zwei APOE4-Kopien mehr Amyloid, ein Protein, das Plaques im Gehirn bildet, die auf Alzheimer hinweisen, als diejenigen mit nur einer Kopie einer anderen Form von APOE - dem APOE3-Allel. Mit 65 hatten fast alle abnormale Amyloidspiegel. Und viele begannen im Alter von 65 Jahren Symptome von Alzheimer zu entwickeln, jünger als die meisten Menschen ohne die APOE4-Variante.

„Die Studie zeigt wunderschön, dass das Vorhandensein von zwei Kopien des APOE4-Gens vorhersehbar zu pathologischen Veränderungen im Gehirn bei fast jedem Träger führt“, sagte Jim Ray, PhD, Direktor des Belfer Neurodegeneration Consortium am MD Anderson Cancer Center, der nicht an der Studie beteiligt war.

Fortea räumte ein, dass die Studie bemerkenswerte Einschränkungen hatte, darunter, dass fast alle Teilnehmer weiß waren. Da das mit APOE verbundene Risiko sich in verschiedenen ethnischen Hintergründen unterscheidet, könnte es sein, dass die Ergebnisse nicht universell anwendbar sind.

Ray und andere Experten sagten, dass die Forschung ein Katalysator für die Entwicklung neuer Medikamente zur Behandlung von Menschen mit zwei Kopien der Genvariante sein könnte - sowohl vor als auch nachdem sie Symptome erleben.

„Diese Studie argumentiert nachdrücklich, dass wir Therapeutika benötigen, die auf das APOE4-Gen abzielen, für die Millionen von Menschen, die ein Risiko für AD haben“, sagte er.

Für Alzheimer gibt es keine Heilung, aber einige Medikamente können die Symptome vorübergehend verbessern.

Eines der häufiger verschriebenen Medikamente ist Leqembi, das dazu beiträgt, einen Teil des Amyloids im Gehirn aufzubrechen. Experten waren jedoch zögerlich, das Medikament weit zu verschreiben, da es eine von der FDA geforderte Warnung auf dem Etikett trägt, dass „schwere und lebensbedrohliche Ereignisse“ wie Blutungen und Schwellungen im Gehirn auftreten können, insbesondere bei Menschen mit zwei Kopien von APOE4.

„Wir stehen an der Schwelle zu einer neuen Ära mit dem Aufkommen von krankheitsmodifizierenden Behandlungen, die erhebliche Hoffnung für diejenigen mit genetischen Markern, die mit Alzheimer in Verbindung gebracht werden, bieten“, sagte Fortea.

Die neue Studie wirft die Frage auf, ob asymptomatische Menschen getestet werden sollten, um festzustellen, ob sie zwei Kopien von APOE4 haben.

Menschen, deren Eltern beide relativ früh - höchstwahrscheinlich in ihren 60ern - mit Alzheimer diagnostiziert wurden, haben am ehesten zwei APOE4-Gene.

Derzeit werden genetische Tests nicht routinemäßig in klinischen Einstellungen zur Diagnose oder Vorhersage des Risikos einer Alzheimer-Erkrankung verwendet. Viele Experten raten davon ab, wegen der Komplexität bei der Interpretation der Ergebnisse.

Fortea sagte, sie glaube nicht, dass die neue Studie etwas an den Testempfehlungen ändern sollte.

“At this stage, our findings do not advocate for changes in testing practices for Alzheimer’s,” Fortea said. “More research is needed, particularly in developing preventive treatments and accurately assessing risk, before we can offer concrete recommendations for genetic testing or counseling in the context of these findings.”

If you are curious about whether you have one or two copies of the APOE4 gene or concerned that you might, consult a doctor or genetic counselor about whether testing might be right for you.