L'étude identifie une variante génétique comme une cause évidente de la maladie d'Alzheimer - Cela signifie-t-il que vous devriez vous faire tester?

Des recherches récentes suggèrent que certains cas de maladie d'Alzheimer peuvent être attribués à une cause génétique directe, soulevant des questions sur l'avenir du diagnostic et du traitement.

Actuellement, la plupart des cas de maladie d'Alzheimer n'ont pas de cause sous-jacente identifiable. Cependant, les scientifiques savent depuis longtemps qu'une copie d'une variante génétique appelée APOE4 peut augmenter les chances d'un diagnostic. Les personnes qui possèdent deux copies, qui représentent de 2 à 5 % de la population générale, courent un risque encore plus élevé.

Aujourd'hui, les chercheurs proposent que la possession de deux copies d'APOE4 n'augmente pas seulement les chances de développer la maladie, mais peut en fait en être la cause.

"Cela élargit notre compréhension pour englober 15 à 20% des cas où nous pouvons identifier une cause génétique", a déclaré Juan Fortea, PhD, qui a dirigé l'étude à l'Institut de recherche Sant Pau à Barcelone, en Espagne. "C'est crucial car cela ouvre de nouvelles voies pour des recherches spécifiques et des interventions, en améliorant notre compréhension des mécanismes sous-jacents de la maladie".

Les nouvelles découvertes, publiées dans la revue Nature Medicine, signifient également que plus de personnes pourraient recevoir un diagnostic de maladie d'Alzheimer avant de commencer à montrer des symptômes. Les experts médicaux espèrent que cette recherche stimulera le développement de traitements et initiera des essais cliniques ciblés sur cette population.

"Nos résultats représentent plus que des progrès scientifiques", a déclaré Fortea. "Ils représentent un pas vers la traduction de l'espoir en stratégies tangibles pour ceux qui sont touchés par la maladie d'Alzheimer".

Voici comment les scientifiques ont fait leur découverte, ce que cela pourrait signifier pour le traitement de la maladie d'Alzheimer et si les experts conseillent de faire des tests pour voir si vous avez la variante génétique.

Les chercheurs ont analysé les données provenant de 3 297 cerveaux donnés pour la recherche médicale et de 10 000 personnes participant à des études américaines et européennes sur la maladie d'Alzheimer.

Ils ont constaté que 273 personnes avaient deux copies d'APOE4. Parmi elles, presque toutes montraient des signes de maladie d'Alzheimer dans leur cerveau. Les chercheurs ont conclu que la possession de deux copies d'APOE4 devrait maintenant être considérée comme une forme génétique de la maladie d'Alzheimer.

L'équipe a également constaté que les patients développaient une pathologie d'Alzheimer relativement tôt.

À l'âge de 55 ans, les participants ayant deux copies d'APOE4 accumulaient plus d'amyloïde, une protéine qui forme des plaques dans le cerveau signalant la maladie d'Alzheimer, que ceux qui n'avaient qu'une seule copie d'une autre forme d'APOE, l'allèle APOE3. À 65 ans, presque tous avaient des niveaux anormaux d'amyloïde. Et beaucoup ont commencé à développer des symptômes de la maladie d'Alzheimer à l'âge de 65 ans, plus jeunes que la plupart des personnes sans la variante APOE4.

"L'étude démontre magnifiquement que le fait d'avoir deux copies du gène APOE4 conduit inévitablement à des changements pathologiques dans le cerveau chez presque tous les porteurs", a déclaré Jim Ray, PhD, directeur du Belfer Neurodegeneration Consortium au MD Anderson Cancer Center qui n'était pas impliqué dans l'étude.

Fortea a reconnu que l'étude comportait des limites notables, notamment le fait que presque tous les participants étaient blancs. Comme le risque associé à l'APOE varie selon les différentes origines ethniques, les résultats peuvent ne pas être universellement applicables.

Ray et d'autres experts ont indiqué que la recherche pourrait être un catalyseur pour le développement de nouveaux médicaments pour traiter les personnes ayant deux copies de la variante génétique, avant et après l'apparition des symptômes.

"Cette étude plaide fortement pour que nous ayons besoin de thérapeutiques ciblant le gène APOE4 pour les millions de personnes qui courent le risque de développer la maladie", a-t-il déclaré.

Il n'existe aucun remède pour la maladie d'Alzheimer, mais certains médicaments peuvent temporairement améliorer les symptômes.

Une des prescriptions les plus courantes est le Leqembi, qui sert à décomposer une partie de l'amyloïde dans le cerveau. Cependant, les experts sont réticents à prescrire largement ce médicament, car il comporte un avertissement de la FDA sur l'étiquette indiquant que des "événements graves et potentiellement mortels", tels que des saignements et des gonflements dans le cerveau peuvent se produire, en particulier chez les personnes ayant deux copies d'APOE4.

"Nous sommes à l'aube d'une nouvelle ère avec l'arrivée de traitements modificateurs de la maladie, ce qui est très prometteur pour ceux qui ont des marqueurs génétiques liés à la maladie d'Alzheimer", a déclaré Fortea.

La nouvelle étude soulève la question de savoir si les personnes asymptomatiques devraient se faire dépister pour déterminer si elles ont deux copies d'APOE4.

Les personnes dont les deux parents ont été diagnostiqués avec la maladie d'Alzheimer relativement tôt, probablement dans la soixantaine, sont les plus susceptibles de porter deux gènes APOE4.

Actuellement, les tests génétiques ne sont pas couramment utilisés en pratique clinique pour diagnostiquer ou prédire le risque de développer la maladie d'Alzheimer. De nombreux experts ne le conseillent pas en raison des complexités liées à l'interprétation des résultats.

Fortea a déclaré qu'elle ne pense pas que la nouvelle étude devrait changer quoi que ce soit concernant les recommandations de dépistage.

“At this stage, our findings do not advocate for changes in testing practices for Alzheimer’s,” Fortea said. “More research is needed, particularly in developing preventive treatments and accurately assessing risk, before we can offer concrete recommendations for genetic testing or counseling in the context of these findings.”

If you are curious about whether you have one or two copies of the APOE4 gene or concerned that you might, consult a doctor or genetic counselor about whether testing might be right for you.