Forskare Avslöjar Saknad Länk Mellan Dålig Kost och Cancer

Forskare vid National University of Singapore upptäckte att metylglyoxal, som är kopplat till dålig kost och diabetes, kan öka risken för cancer genom att skada DNA och påverka gener som förhindrar cancer, vilket ger nya insikter för strategier för cancerprevention.

Ny forskning har upptäckt att en kemikalie som är förknippad med ohälsosamma dieter eller okontrollerad diabetes kan öka risken för cancer över tid. Framväxande bevis avslöjar ett nytt sätt som tumörer kan utvecklas på.

Forskarna vid National University of Singapore (NUS) har upptäckt nya insikter som kan klargöra kopplingen mellan cancerrisk och ohälsosamma dieter och andra vanliga sjukdomar som diabetes, relaterade till dålig näring. Resultaten är också lovande för utvecklingen av strategier för att förebygga cancer som främjar hälsosamt åldrande.

Professorn Ashok Venkitaraman ledde denna banbrytande studie som utfördes av forskare från Cancer Science Institute of Singapore (CSI Singapore) vid NUS och NUS Centre for Cancer Research (N2CR) inom Yong Loo Lin School of Medicine, tillsammans med kollegor från Agency for Science, Technology and Research (A*STAR).

Prof Venkitaraman, direktör för CSI Singapore, förklarade: "Cancer orsakas av interaktionen mellan våra gener och faktorer i vår miljö, såsom kost, motion och föroreningar. Hur sådana miljöfaktorer ökar cancerrisken är ännu inte helt klart, men det är viktigt att förstå kopplingen om vi ska vidta förebyggande åtgärder som hjälper oss att förbli friska längre".

Forskarteamet studerade först patienter med hög risk att utveckla bröst- eller äggstockscancer eftersom de ärver en felaktig kopia av cancergenen BRCA2 från sina föräldrar. De visade att celler från sådana patienter var särskilt känsliga för effekterna av metylglyoxal, som är en kemikalie som produceras när våra celler bryter ner glukos för att skapa energi. Studien visade att denna kemikalie kan orsaka fel i vårt DNA, som är tidiga varningstecken för cancerutveckling.

Teamets forskning tyder också på att människor som inte ärver en felaktig kopia av BRCA2, men som kan uppleva högre än normala nivåer av metylglyoxal - såsom patienter med diabetes eller prediabetes, vilka är kopplade till fetma eller dålig kost - kan ackumulera liknande varningstecken som indikerar en högre risk att utveckla cancer.

Forskarteamets arbete reviderade också en långvarig teori om vissa cancergener. Denna teori, som kallas Knudsons 'två-hit'-paradigm, formulerades första gången 1971 och föreslog att dessa gener måste inaktiveras permanent i våra celler innan cancer kan uppstå. NUS-teamet har nu upptäckt att metylglyoxal kan inaktivera sådana cancerförebyggande gener tillfälligt, vilket tyder på att upprepade episoder av dålig kost eller okontrollerad diabetes över tiden kan 'lägga ihop' till att öka cancerrisken. Denna nya kunskap kommer sannolikt att vara inflytelserikt för att ändra riktningen för framtida forskning inom detta område.

Människor som inte ärver en defekt kopia av BRCA2 kan ackumulera liknande varningstecken om de har högre än normala nivåer av metylglyoxal, vilket indikerar en högre risk för cancer.

Teamets signifikanta resultat publicerades i Cell, en av de mest inflytelserika vetenskapliga tidskrifterna inom biomedicinsk forskning, den 11 april 2024.

Med utgångspunkt i sina nya upptäckter planerar forskarna att genomföra ytterligare studier för att förstå om metaboliska störningar, som diabetes eller dåliga dieter, påverkar cancerrisken i Singapore och andra asiatiska länder.

Forskarteamet hoppas också kunna identifiera nya mekanismer som ligger bakom kopplingen mellan metabolism, diet och cancer som de har upptäckt, för att utveckla mer effektiva metoder för att förebygga eller fördröja starten av cancer.

Reference: “A glycolytic metabolite bypasses “two-hit” tumor suppression by BRCA2” by Li Ren Kong, Komal Gupta, Andy Jialun Wu, David Perera, Roland Ivanyi-Nagy, Syed Moiz Ahmed, Tuan Zea Tan, Shawn Lu-Wen Tan, Alessandra Fuddin, Elayanambi Sundaramoorthy, Grace Shiqing Goh, Regina Tong Xin Wong, Ana S.H. Costa, Callum Oddy, Hannan Wong, C. Pawan K. Patro, Yun Suen Kho, Xiao Zi Huang, Joan Choo, Mona Shehata, Soo Chin Lee, Boon Cher Goh, Christian Frezza, Jason J. Pitt and Ashok R. Venkitaraman, 11 April 2024, Cell. DOI: 10.1016/j.cell.2024.03.006