Szczepionka mRNA chroniła myszy przed śmiertelnymi bakteriami Clostridium difficile w jelitach

Clostridioides difficile to znany z przerażający robaczek jelitowy, z niewielką ilością skutecznych leków i brakiem zatwierdzonych szczepionek. Jednak ta sama technologia, która umożliwiła opracowanie pierwszych szczepionek na COVID-19, pokazała wczesne obietnice, przeprowadzając eksperymenty na myszach, w walce z tą śmiertelną infekcją, która każdego roku zabija 30 000 osób w Stanach Zjednoczonych.

Szczepionka mRNA zaprojektowana do zwalczania C. difficile i toksyn, które wytwarza, ochroniła myszy przed ciężką chorobą i śmiercią po ekspozycji na śmiertelne dawki tego bakteryjnego patogenu, donoszą badacze w "Science" z dnia 4 października. Mimo że potrzeba jeszcze wielu badań, aby sprawdzić, czy szczepionka jest bezpieczna i skuteczna dla ludzi, wyniki sugerują, że szczepionka mRNA może okazać się skuteczna tam, gdzie bardziej konwencjonalne szczepionki zawiodły.

Pomóż nam poprawić, biorąc udział w naszym 15-pytaniowym badaniu czytelników.

C. difficile to patogen oportunistyczny, który często powoduje szkody w jelitach po kuracji antybiotykami czyści zdrowe bakterie jelitowe (SN: 10/24/18). Bakteria zakaża około 500 000 osób rocznie w Stanach Zjednoczonych, a wytwarzane przez nią toksyny mogą spowodować od łagodnego biegunki po posocznicę i śmierć. Po zakażeniu trudno się go pozbyć, ponieważ odporne na antybiotyki zarodniki mogą ukrywać się w ciele przez lata. Badacze opracowali kilka różnych szczepionek przeciwko toksynom C. difficile, ale żadna nie okazała się szczególnie skuteczna.

Zespół badaczy z Uniwersytetu Pensylwanii podjął nowe podejście, wykorzystując technologię mRNA do zaprojektowania wielostronnej szczepionki, która celuje w kilka białek, które leżą u podstaw zdolności C. difficile do wywoływania choroby. W myszach i chomikach laboratoryjnych szczepionka mRNA wywołała silniejszą reakcję immunologiczną w różnorodnych komórkach odpornościowych - w tym przeciwciał, immunoglobulin i limfocytów T - niż tradycyjne wersje szczepionki.

Ta szeroka odpowiedź immunologiczna opłaciła się. Jak wykazało badanie, wszystkie zaszczepione myszy przeżyły bardzo śmiertelną dawkę C. difficile, podczas gdy wszystkie niezaszczepione myszy zginęły po kilku dniach. Szczepione myszy nadal się zakaziły, ale doświadczyły łagodnych objawów i szybko wróciły do zdrowia. Ochrona immunologiczna okazała się trwała, gdy zaszczepione myszy, poddane wyzwaniu drugim zakażeniem C. difficile po sześciu miesiącach, radziły sobie mniej więcej tak samo jak w pierwszej rundzie.

Leczenia, które działają u myszy, często zawodzą u ludzi, choć badacze stwierdzili, że szczepionka mRNA wywołała odpowiedź immunologiczną u dwóch makaków kolorowych. Niemniej jednak badacze uznają, że te szczepionki muszą być przetestowane na „brudnych myszach”, które mają bardziej naturalne układy odpornościowe niż myszy laboratoryjne (SN: 4/20/16), zanim będą gotowe do prób klinicznych u ludzi.