Ein mRNA-Impfstoff schützte Mäuse vor tödlichen Darmbakterien von C. difficile.
Clostridioides difficile ist ein berüchtigt böser Darmkeim, mit wenigen wirksamen Behandlungsmethoden und keinen zugelassenen Impfstoffen. Aber die gleiche Technologie, die die ersten COVID-19-Impfstoffe ermöglichte, hat in Mäuseversuchen schon bald vielversprechende Ergebnisse gegen diese tödliche Infektion gezeigt, die jedes Jahr 30.000 Menschen in den Vereinigten Staaten tötet.
Ein mRNA-Impfstoff, der darauf abzielt, C. difficile und die von ihr produzierten Toxine zu bekämpfen, hat Mäuse nach der Exposition gegenüber tödlichen Mengen des bakteriellen Erregers vor schwerer Erkrankung und Tod geschützt, berichten Forscher in der Ausgabe vom 4. Oktober in Science. Auch wenn es noch viel mehr Forschung bedarf, um zu sehen, ob der Impfstoff für Menschen sicher und wirksam ist, deuten die Ergebnisse darauf hin, dass ein mRNA-Impfstoff erfolgreich sein könnte, wo konventionelle Impfstoffe gescheitert sind.
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C. difficile ist ein opportunistischer Erreger, der oft nach einer Antibiotikakur für Schäden im Darm sorgt (SN: 10/24/18). Das Bakterium infiziert jedes Jahr etwa 500.000 Menschen in den Vereinigten Staaten, und die von ihm ausgeschiedenen Toxine können von leichtem Durchfall bis hin zu Sepsis und Tod alles verursachen. Einmal infiziert, ist es schwer loszuwerden, da antibiotikaresistente Sporen jahrelang im Körper lauern können. Forscher haben mehrere unterschiedliche Impfstoffe entwickelt, die darauf abzielen, das Immunsystem darauf vorzubereiten, die Toxine von C. difficile zu erkennen, aber keiner hat sich als besonders wirksam erwiesen.
Ein Forscherteam an der University of Pennsylvania ging einen neuen Weg, indem es die mRNA-Technologie verwendete, um einen mehrdimensionalen Impfstoff zu entwerfen, der auf mehrere Proteine abzielt, die der Fähigkeit von C. difficile, Krankheiten zu verursachen, zugrunde liegen. Im Labor von Mäusen und Hamstern löste der mRNA-Impfstoff eine stärkere Zunahme verschiedener Immunzellen aus - einschließlich Antikörper, Immunglobuline und T-Zellen - als traditionelle Versionen des Impfstoffs.
Diese breite Immunantwort zahlte sich aus. Alle geimpften Mäuse überlebten eine hochdosierte C. difficile, fand die Studie heraus, während alle ungeimpften Mäuse nach einigen Tagen starben. Geimpfte Mäuse wurden immer noch infiziert, aber erlebten milde Symptome und erholten sich schnell. Der immunologische Schutz erwies sich als nachhaltig, da geimpfte Mäuse, die nach sechs Monaten mit einer zweiten C. difficile-Infektion konfrontiert wurden, ungefähr genauso gut abschnitten wie bei der ersten Runde.
Behandlungen, die bei Mäusen wirken, scheitern oft bei Menschen, obwohl die Forscher feststellten, dass der mRNA-Impfstoff bei zwei Rhesusaffen eine Immunantwort auslöste. Dennoch geben die Forscher zu, dass diese Impfstoffe zuerst an "schmutzigen Mäusen" getestet werden müssen, die natürlichere Immunsysteme als Labormäuse haben (SN: 4/20/16), bevor sie für Humanstudien bereit sind.
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