Ozempic, Wegovy Non Associati ad un Aumento del Rischio di Ideazione Suicidaria, Secondo uno Studio

Sembra non esserci alcuna associazione tra Ozempic e un aumento dei pensieri suicidi, secondo uno nuovo studio.

Lo studio arriva in un momento in cui il semaglutide - il principio attivo di Ozempic e Wegovy - e altri farmaci simili agonisti del peptide 1 simile al glucagone (GLP-1) sono sotto revisione.

A luglio dello scorso anno, l'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha fatto notizia per aver avviato una revisione dei farmaci GLP-1 a seguito di segnalazioni secondo cui alcune persone che assumono il farmaco avrebbero un rischio aumentato di ideazione suicidaria e pensieri di autolesionismo.

Inoltre, negli Stati Uniti, la Food and Drug Administration (FDA) sta attualmente "valutando la necessità di azioni regolatorie" contro i farmaci GLP-1 a causa di preoccupazioni legate all'ideazione suicidaria, all'alopecia e all'aspirazione.

Wegovy riporta depressione o pensieri suicidi come effetti collaterali potenziali sul suo foglietto illustrativo; Ozempic no.

In mezzo a questa crescente preoccupazione, il nuovo studio, pubblicato la scorsa settimana su Nature Medicine, ha scoperto che le persone che assumono semaglutide hanno effettivamente un rischio inferiore di ideazione suicidaria rispetto a quelle che assumono altri farmaci.

Gli autori dello studio hanno scritto che i risultati dello studio "non supportano le preoccupazioni di aumentato rischio suicidario associato al semaglutide sollevate dall'EMA".

Data la popolarità di Ozempic, Wegovy e farmaci simili, i ricercatori stanno cercando di individuare eventuali effetti collaterali, nonché indagare sui meccanismi alla base del diabete di tipo 2, dell'obesità e della salute mentale in generale.

Questo nuovo studio è importante perché fornisce un confronto "apples to apples" tra il semaglutide e diversi farmaci diversi per il diabete di tipo 2 e l'obesità, ha detto Rekha Kumar, MD, MS, professore associato di medicina clinica nella divisione di endocrinologia presso Weill Cornell Medicine.

"Ciò che ci mostra in generale è che le persone affette da malattie croniche come l'obesità e il diabete hanno probabilmente una maggiore propensione all'ideazione suicidaria, piuttosto che essere causate dalla classe di farmaci GLP-1", ha detto Kumar a Health.

Dopo aver visto il rapporto dell'EMA, i ricercatori erano interessati a indagare la potenziale connessione tra l'ideazione suicidaria e i farmaci GLP-1, ha spiegato Rong Xu, PhD, uno degli autori dello studio e direttore del Center for Artificial Intelligence in Drug Discovery presso la Case Western Reserve University.

"Poiché si tratta di segnalazioni di casi e l'ideazione suicidaria può verificarsi per molte ragioni diverse - per condizioni di salute sottostanti, altri stress - e anche perché questo farmaco è così popolare, qualsiasi evidenza, un'ampia evidenza basata su grandi dati, aiuterà le persone a prendere decisioni sulla sicurezza e sui benefici di assumere questi farmaci", ha detto Xu a Health.

I ricercatori hanno utilizzato un ampio database di cartelle cliniche elettroniche dei pazienti, consentendo loro di vedere ciò che stava accadendo in tempo reale.

La popolazione consisteva in due gruppi: circa 240.000 pazienti a cui era stata prescritta o semaglutide o un medicinale anti-obesità non-GLP-1 e oltre 1,5 milioni di pazienti affetti da diabete di tipo 2 a cui era stata prescritta o semaglutide o un medicinale non-GLP-1. Nessuno dei partecipanti aveva precedenti di pensieri suicidi.

La categoria del diabete di tipo 2 ha confrontato le persone che assumevano semaglutide con persone che assumevano insulina, metformina, sulfoniluree e altri quattro farmaci antidiabetici.

I partecipanti che assumono semaglutide per la perdita di peso sono stati confrontati con persone che assumono i farmaci anti-obesità bupropione, naltrexone, orlistat, topiramato, fentermina e setmelanotide.

All'interno di ciascun gruppo, i ricercatori hanno cercato partecipanti con "età, sesso, razza, status socioeconomico e condizioni mediche simili", in modo da avere un confronto più equo.

"Abbiamo scoperto che le persone che prendono [semaglutide] hanno un rischio significativamente inferiore di ideazione suicidaria rispetto a persone simili che assumono farmaci per la perdita di peso o farmaci antidiabetici", ha detto Xu.

Trovate coerenti in base all'etnia, all'età e al genere.

Tra le persone che assumono questi farmaci che avevano già avuto precedenti di ideazione suicidaria, i ricercatori sono giunti alla stessa conclusione: le persone che prendono semaglutide sono meno inclini a avere un'ideazione suicidaria ricorrente.

"In sostanza, otteniamo un risultato coerente indipendentemente da come analizziamo i dati", ha detto Xu.

Secondo Xu, il collegamento tra obesità e ideazione suicidaria è oggetto di ricerca da tempo.

"Storicamente, altri medicinali approvati per la perdita di peso negli Stati Uniti sono stati ritirati dal mercato a causa di preoccupazioni legate all'ideazione suicidaria", ha detto Kumar. "A causa di questa storia, la classe di medicinali GLP-1 di cui stiamo parlando viene esaminata più attentamente".

Anche se questa attenzione è necessaria per proteggere i pazienti, Kumar ritiene che queste segnalazioni di ideazione suicidaria possano essere attribuite alla condizione - obesità o diabete di tipo 2 - piuttosto che a questi farmaci.

“In this case, it’s not the GLP-1 effect, but rather the experience of living with a chronic disease that is more associated with suicidality versus the mechanism of the drug,” she said. 

However, there’s still debate as to what the relationship between anti-obesity medications, obesity, and mental health looks like. 

A 2022 study of young American adults found no association between obesity and suicidal ideation. In a 2023 article, those same researchers found that weight discrimination—often associated with obesity—is associated with suicidal ideation.

Though it seems to be less scrutinized, there is evidence that people with type 2 diabetes have a higher risk of depression and suicide.

More research is needed to fully explore how these chronic conditions may be deteriorating mental health, or if the medications for the conditions are contributing to mental decline. 

As for why the study found that semaglutide was less likely to raise a person’s suicidal ideation risk as compared to other type 2 diabetes and obesity drugs, Xu said it’s unclear. Researchers speculated that it could have something to do with how semaglutide functions in the brain, though it’s an area for further study. 

Due to the newness of semaglutide, more research is needed to understand how these drugs might affect suicidal ideation risk long-term, Xu said.

Xu explained that this research supports the idea that semaglutide may be a good option for people who experience suicidal ideation and need treatment for type 2 diabetes or obesity.

However, it’s too early to be making clinical recommendations, she clarified. Semaglutide may not work for everyone and has a host of separate side effects that could cause issues for certain people. 

“Our data just provides another [source of] evidence so they can make informed decisions,” Xu said. 

Ultimately, each person must talk to their doctor about the risks and benefits they might personally experience, rather than relying solely on data.

However, this research should be “reassurance” that in addition to being effective, semaglutide does seem to be safe, Kumar said.

People with mental health concerns shouldn’t necessarily avoid GLP-1 drugs if they could benefit from them. However, to take the medication safely, this group should keep their doctors informed of any issues so they can be properly monitored or referred to a mental health professional, said Kumar.