Ozempic, Wegovy non associés à un risque accru d'idéation suicidaire, selon une étude.

Une nouvelle étude révèle qu'il n'y a apparemment aucune association entre Ozempic et des pensées suicidaires accrues.

Cette étude survient à un moment où le sémaglutide - ingrédient actif de l'Ozempic et du Wegovy - ainsi que d'autres médicaments agonistes des récepteurs du glucagon-like peptide 1 (GLP-1) similaires sont en cours d'examen.

En juillet de l'année dernière, l'Agence européenne des médicaments (EMA) a fait les gros titres en lançant un examen des médicaments GLP-1 suite à des signalements de personnes prenant ce médicament et qui présentaient un risque accru d'idées suicidaires et d'automutilation.

De plus, aux États-Unis, la Food and Drug Administration (FDA) est actuellement en train d'évaluer "la nécessité d'actions réglementaires" concernant les médicaments GLP-1 en raison de préoccupations liées aux idées suicidaires, à l'alopécie et à l'aspiration.

Le Wegovy mentionne bien la dépression ou les idées suicidaires comme effets secondaires potentiels sur son étiquette, tandis que l'Ozempic ne le fait pas.

Face à cette inquiétude croissante, cette nouvelle étude, publiée la semaine dernière dans la revue Nature Medicine, a révélé que les personnes prenant du sémaglutide avaient en réalité moins de risques d'avoir des idées suicidaires que celles prenant d'autres médicaments.

Les auteurs de l'étude ont écrit que les résultats de l'étude "ne soutiennent pas les préoccupations concernant le risque accru de suicide associé au sémaglutide soulevées par l'EMA".

Avec la popularité de l'Ozempic, du Wegovy et de médicaments similaires, les chercheurs cherchent à identifier d'éventuels effets secondaires, ainsi qu'à étudier les mécanismes liés au diabète de type 2, à l'obésité et à la santé mentale de manière plus générale.

Cette nouvelle étude est importante car elle permet de comparer directement le sémaglutide à plusieurs autres médicaments contre le diabète de type 2 et l'obésité, a déclaré Rekha Kumar, MD, MS, professeur associé de médecine clinique dans la division d'endocrinologie à Weill Cornell Medicine.

"Ce que cela nous montre globalement, c'est probablement que les personnes atteintes de maladies chroniques telles que l'obésité et le diabète sont plus susceptibles de présenter des idées suicidaires, plutôt que cela étant causé par la classe des médicaments GLP-1", a déclaré Kumar à Health.

Après avoir pris connaissance du rapport de l'EMA, les chercheurs ont voulu étudier le lien potentiel entre les idées suicidaires et les médicaments GLP-1, explique Rong Xu, PhD, l'un des auteurs de l'étude et directeur du Center for Artificial Intelligence in Drug Discovery à la Case Western Reserve University.

"Parce qu'il s'agit de rapports de cas et que les idées suicidaires peuvent survenir pour de nombreuses raisons différentes - conditions de santé sous-jacentes, autres facteurs de stress - et aussi parce que ce médicament est si populaire, toute preuve, basée sur des données massives, nous aidera vraiment à prendre des décisions quant aux risques et aux bénéfices de la prise de ces médicaments", a déclaré Xu à Health.

Les chercheurs ont utilisé une grande base de données dossiers médicaux électroniques des patients, ce qui leur a permis de voir ce qui se passait en temps réel.

La population étudiée se composait de deux groupes - environ 240 000 patients à qui l'on avait prescrit soit du sémaglutide, soit un médicament anti-obésité non-GLP-1, et plus de 1,5 million de patients atteints de diabète de type 2 à qui l'on avait prescrit soit du sémaglutide, soit un médicament non-GLP-1. Aucun des participants n'avait d'antécédents de pensées suicidaires.

La catégorie du diabète de type 2 comparait les personnes prenant du sémaglutide à celles prenant de l'insuline, de la metformine, des sulfonylurées et quatre autres médicaments anti-diabétiques.

Les participants prenant du sémaglutide pour perdre du poids ont été comparés à des personnes prenant des médicaments anti-obésité tels que le bupropion, la naltrexone, l'orlistat, le topiramate, la phentermine et la setmelanotide.

Au sein de chaque groupe, les chercheurs ont cherché des participants présentant "un âge, un sexe, une race, un statut socio-économique et des affections médicales similaires", afin de pouvoir réaliser une comparaison plus équilibrée.

"Nous avons constaté que les personnes prenant du [sémaglutide] présentaient un risque significativement plus faible d'idées suicidaires par rapport à des personnes similaires prenant des médicaments pour la perte de poids ou des médicaments anti-diabétiques", a déclaré Xu.

Ces résultats étaient cohérents quel que soit l'ethnicité, l'âge et le sexe.

Concernant les personnes prenant ces médicaments et ayant déjà eu des idées suicidaires, les chercheurs sont parvenus à la même conclusion : les personnes prenant du sémaglutide étaient moins susceptibles de présenter une idéation suicidaire récurrente.

"Essentiellement, nous obtenons un résultat cohérent quelle que soit la manière dont nous examinons les données", a déclaré Xu.

Le lien entre l'obésité et l'idéation suicidaire fait l'objet de recherches depuis un certain temps, selon Xu.

"Historiquement, d'autres médicaments approuvés pour la perte de poids aux États-Unis ont été retirés du marché en raison de préoccupations liées à l'idéation suicidaire", a déclaré Kumar. "En raison de cette histoire, la classe de médicaments GLP-1 dont nous parlons est examinée de plus près."

Bien que cette vigilance soit nécessaire pour protéger les patients, Kumar estime que ces rapports d'idées suicidaires peuvent être attribués à la condition - l'obésité ou le diabète de type 2 - plutôt qu'à ces médicaments.

“In this case, it’s not the GLP-1 effect, but rather the experience of living with a chronic disease that is more associated with suicidality versus the mechanism of the drug,” she said. 

However, there’s still debate as to what the relationship between anti-obesity medications, obesity, and mental health looks like. 

A 2022 study of young American adults found no association between obesity and suicidal ideation. In a 2023 article, those same researchers found that weight discrimination—often associated with obesity—is associated with suicidal ideation.

Though it seems to be less scrutinized, there is evidence that people with type 2 diabetes have a higher risk of depression and suicide.

More research is needed to fully explore how these chronic conditions may be deteriorating mental health, or if the medications for the conditions are contributing to mental decline. 

As for why the study found that semaglutide was less likely to raise a person’s suicidal ideation risk as compared to other type 2 diabetes and obesity drugs, Xu said it’s unclear. Researchers speculated that it could have something to do with how semaglutide functions in the brain, though it’s an area for further study. 

Due to the newness of semaglutide, more research is needed to understand how these drugs might affect suicidal ideation risk long-term, Xu said.

Xu explained that this research supports the idea that semaglutide may be a good option for people who experience suicidal ideation and need treatment for type 2 diabetes or obesity.

However, it’s too early to be making clinical recommendations, she clarified. Semaglutide may not work for everyone and has a host of separate side effects that could cause issues for certain people. 

“Our data just provides another [source of] evidence so they can make informed decisions,” Xu said. 

Ultimately, each person must talk to their doctor about the risks and benefits they might personally experience, rather than relying solely on data.

However, this research should be “reassurance” that in addition to being effective, semaglutide does seem to be safe, Kumar said.

People with mental health concerns shouldn’t necessarily avoid GLP-1 drugs if they could benefit from them. However, to take the medication safely, this group should keep their doctors informed of any issues so they can be properly monitored or referred to a mental health professional, said Kumar.