FDA Aprueba Píldora de Acción Rápida para la Depresión Posparto

La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) acaba de aprobar un nuevo medicamento para tratar la depresión posparto (DPP).

El fármaco, zuranolona, diseñado por las compañías farmacéuticas Biogen Inc. y Sage Therapeutics, Inc., es un enfoque completamente nuevo para tratar tanto la DPP como el trastorno depresivo mayor (TDM), y ofrece esperanza durante un período crítico para la madre y el bebé.

"Los problemas de salud mental son una de las complicaciones más comunes en el embarazo y el posparto", dijo a Health Christopher Zahn, MD jefe de Práctica Clínica y Equidad y Calidad de la Salud en el Colegio Estadounidense de Obstetricia y Ginecología (ACOG).

La PPD afecta a medio millón de personas en Estados Unidos cada año, según datos publicados en 2020.

“Es alentador que las personas en posparto ahora puedan tener más opciones para manejar lo que puede ser una condición debilitante”, dijo Zahn.

Mientras que los antidepresivos actuales, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), se dirigen a los receptores de serotonina del cerebro, la zuranolona está diseñada para unirse a los receptores GABA, el principal neurotransmisor del sistema nervioso.

“Es un factor importante en el cerebro”, dijo Laura Gault, MD, PhD, directora médica de Sage Therapeutics, Inc. “Pensamos en la depresión como la interrupción de la función cerebral: desconexiones en el cerebro que son impulsadas por la interrupción de GABA. ”

La zuranolona funciona restaurando las conexiones entre los receptores GABA que interrumpe la depresión, lo que, dijo Gault, restaura la función cerebral normal.

El concepto no es novedoso, pero la forma en que se administra el fármaco y su duración es un gran paso adelante. La FDA aprobó la inyección de Zulresso (brexanolona) en 2019, que también actúa sobre los receptores GABA pero presenta una serie de problemas de acceso. La inyección se administra durante 60 horas, o alrededor de 2,5 días, y debe realizarse en un entorno supervisado, como un hospital.

“Limitó el acceso a ese medicamento para muchas personas que de otro modo habrían calificado para recibirlo. Una forma oral que tenga la misma eficacia sería enorme”, dijo a Health Elizabeth M. Fitelson, MD, directora del Programa de Mujeres del Departamento de Psiquiatría de la Universidad de Columbia.

En total, los estudios sobre zuranolona han incluido a 3.500 pacientes. Un ensayo clínico de fase 3 para la zuranolona incluyó a 200 personas que habían dado a luz recientemente. La mitad recibió un placebo y la otra mitad tomó una pastilla que contenía 50 mg de zuranolona todos los días durante 14 días.

Los investigadores encontraron que los que tomaron el nuevo antidepresivo no solo reportaron menos síntomas depresivos, sino que el medicamento pareció ser de acción rápida y de larga duración, algo que también lo diferenció de los antidepresivos existentes.

Gault dijo que durante el ensayo, el primer registro fue tres días después de que los participantes tomaron la primera dosis, y ya vieron mejoras. Los efectos parecieron aumentar durante los 14 días en que se administró el medicamento y los efectos duraron un promedio de 249 días.

Zuranalone se puede administrar en forma de píldora porque tiene una vida media mucho más larga que Zulresso. También es la razón por la que los efectos de la droga pueden durar tanto tiempo. La mayoría de las personas en el ensayo, el 80 %, solo necesitaban uno o dos cursos para superar su PPD.

“Necesitaban 14 o 28 días de tratamiento en todo un año. Es un cambio de paradigma en la forma en que pensamos sobre el tratamiento de la depresión”, dijo Gault.

Aunque se pueden usar durante el período posparto, es común que los ISRS y los IRSN tarden semanas o meses en ser efectivos, lo que reduce un momento crítico para la unión.

“Es un momento tan significativo en la vida de una familia”, dijo Fitelson. “El bebé necesita formar lazos de apego y si uno de los padres está ansioso o deprimido, eso se puede retrasar. La mejora rápida es realmente muy significativa porque el tiempo sí importa”.

Según Fitelson, tanto la zuranolona como el Zulresso administrado por vía intravenosa son productos significativos de las mejoras en la investigación sobre el ciclo de vida reproductivo femenino y un esfuerzo por comprender por qué las mujeres tienen el doble de probabilidades que los hombres de tener un episodio depresivo en su vida.

“Durante tanto tiempo, incluso en los estudios con animales, las hembras quedaron fuera de la investigación psicológica”, dijo Fitelson. "Nuestros prejuicios sobre el género han bloqueado nuevos caminos y ha habido una escasez de tratamientos verdaderamente novedosos debido a eso".

Tradicionalmente, los investigadores se han negado a usar hembras, incluso en estudios con roedores, debido a los cambios hormonales naturales que se creía que interferían con los datos. Pero comprender estos cambios hormonales es clave para crear tratamientos novedosos, especialmente para el período durante y después del embarazo.

ACOG define la PPD como la depresión que comienza dentro del primer año de dar a luz. Si bien los síntomas de PPD y MDD son generalmente los mismos, se cree que los factores desencadenantes son diferentes. Un factor de riesgo clave es la sensibilidad a los cambios hormonales radicales que ocurren durante el parto.

Según Fitelson, la placenta bombea grandes cantidades de hormonas, incluido el estrógeno, durante el embarazo.

“Cuando se libera la placenta, esos caen en picado a prácticamente ninguno. Es un cambio 20 veces mayor que los cambios hormonales que ocurren durante el ciclo menstrual. Para algunos, eso es un desencadenante de PDD”, dijo.

También hay factores que incluyen complicaciones que pueden ocurrir durante el embarazo y el parto y la avalancha de hormonas del estrés que se liberan durante el parto.

“Entonces tienes que cuidar a este bebé, estás privado de sueño y aislado de tu vida normal. No es solo un factor que es la respuesta de por qué las personas parecen tener un mayor riesgo de depresión y ansiedad durante este tiempo”, dijo Fitelson.

Si bien la FDA ha anunciado su aprobación de la zuranolona, Gault dijo que se requiere papeleo adicional antes de que un nuevo medicamento llegue al mercado. Gault supone que la zuranolona estará disponible para el público en algún momento de noviembre.

Como todos los medicamentos, la zuranolona puede producir efectos secundarios, aunque la mayoría fueron de gravedad leve o moderada. Los ensayos mostraron que la zuranolona causaba somnolencia (somnolencia excesiva) en alrededor del 15 % de las personas y dolor de cabeza en alrededor del 11 %. Casi el 14% de las personas que tomaron el nuevo antidepresivo experimentaron mareos.

Fitelson anotó que los pacientes no deberían considerar la zuranolona como el único tratamiento para la depresión para la DPP si no es accesible o no les resulta agradable. “No quiero que la gente piense que es el único medicamento y que si no lo obtienen, no mejorarán”, dijo. “Hay muchas maneras de mejorar, incluida la terapia”.