La FDA approuve une pilule à action rapide pour la dépression post-partum.

La Food and Drug Administration (FDA) vient d'approuver un nouveau médicament pour traiter la dépression post-partum (PPD).

Le médicament, la zuranolone, conçu par les sociétés pharmaceutiques Biogen Inc. et Sage Therapeutics, Inc., est une toute nouvelle approche pour traiter à la fois le PPD et le trouble dépressif majeur (TDM), offrant de l'espoir pendant une période critique pour la mère et le bébé.

"Les problèmes de santé mentale sont l'une des complications les plus courantes de la grossesse et du post-partum", a déclaré Christopher Zahn, chef de la pratique clinique et de l'équité et de la qualité de la santé à l'American College of Obstetrics and Gynecology (ACOG).

La PPD touche chaque année un demi-million de personnes aux États-Unis, selon des données publiées en 2020.

"Il est encourageant que les personnes en post-partum aient désormais plus d'options pour gérer ce qui peut être une condition débilitante", a déclaré Zahn.

Alors que les antidépresseurs actuels tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) ciblent les récepteurs de la sérotonine du cerveau, la zuranolone est conçue pour se lier aux récepteurs GABA, le principal neurotransmetteur du système nerveux.

"C'est un moteur majeur du cerveau", a déclaré Laura Gault, MD, PhD, médecin-chef de Sage Therapeutics, Inc. "Nous considérons la dépression comme une perturbation de la fonction cérébrale - des déconnexions dans le cerveau entraînées par la perturbation du GABA. ”

La zuranolone agit en rétablissant les connexions entre les récepteurs GABA que la dépression perturbe, ce qui, selon Gault, rétablit la fonction cérébrale normale.

Le concept n'est pas nouveau, mais la façon dont le médicament est administré et combien de temps il dure est un énorme pas en avant. La FDA a approuvé l'injection de Zulresso (brexanolone) en 2019, qui agit également sur les récepteurs GABA mais présente une multitude de problèmes d'accès. L'injection est administrée sur 60 heures, soit environ 2,5 jours, et doit être effectuée dans un cadre surveillé, tel qu'un hôpital.

«Cela a limité l'accès à ce médicament pour de nombreuses personnes qui, autrement, auraient été qualifiées pour cela. Une forme orale qui a la même efficacité serait énorme », a déclaré Elizabeth M. Fitelson, MD, directrice du programme pour les femmes au département de psychiatrie de l'Université de Columbia, à Health.

Au total, les études sur la zuranolone ont inclus 3 500 patients. Un essai clinique de phase 3 pour la zuranolone a inclus 200 personnes qui avaient récemment accouché. La moitié a reçu un placebo et l'autre moitié a pris une pilule contenant 50 mg de zuranolone tous les jours pendant 14 jours.

Les chercheurs ont découvert que non seulement ceux qui prenaient le nouvel antidépresseur signalaient moins de symptômes dépressifs, mais que le médicament semblait être à la fois rapide et durable, ce qui le distinguait également des antidépresseurs existants.

Gault a déclaré que pendant l'essai, le premier enregistrement a eu lieu trois jours après que les participants ont pris la première dose, et déjà, ils ont vu des améliorations. Les effets ont semblé s'amplifier au cours des 14 jours au cours desquels le médicament a été administré et les effets ont duré en moyenne 249 jours.

Zuranalone peut être administré sous forme de pilule car il a une demi-vie beaucoup plus longue que Zulresso. C'est aussi la raison pour laquelle les effets du médicament peuvent durer si longtemps. La plupart des participants à l'essai (80 %) n'ont eu besoin que d'un ou deux cours pour réussir leur PPD.

«Ils avaient besoin de 14 ou 28 jours de traitement sur une année entière. C'est un changement de paradigme dans la façon dont nous pensons au traitement de la dépression », a déclaré Gault.

Bien qu'ils puissent être utilisés pendant la période post-partum, il est courant que les ISRS et les IRSN prennent des semaines ou des mois pour devenir efficaces, ce qui réduit le temps critique pour la liaison.

"C'est un moment tellement significatif dans la vie d'une famille", a déclaré Fitelson. "Le bébé a besoin de nouer des liens d'attachement et si un parent est anxieux ou déprimé, cela peut être retardé. Une amélioration rapide est en fait très importante car le timing est important.

Selon Fitelson, la zuranolone et le Zulresso administré par voie intraveineuse sont des produits importants des améliorations de la recherche sur le cycle de vie reproductif féminin et un effort pour comprendre pourquoi les femmes sont deux fois plus susceptibles que les hommes d'avoir un épisode dépressif au cours de leur vie.

"Pendant si longtemps, même dans les études sur les animaux, les femelles ont été exclues de la recherche psychologique", a déclaré Fitelson. "Nos préjugés sur le genre ont bloqué de nouvelles voies et il y a eu une pénurie de traitements vraiment nouveaux à cause de cela."

Les chercheurs ont traditionnellement évité d'utiliser des femelles, même dans les études sur les rongeurs, en raison de changements hormonaux naturels qui interféraient avec les données. Mais comprendre ces changements hormonaux est essentiel pour créer de nouveaux traitements, en particulier pour la période pendant et après la grossesse.

L'ACOG définit la PPD comme une dépression qui apparaît au cours de la première année suivant l'accouchement. Alors que les symptômes de PPD et de MDD sont généralement les mêmes, les déclencheurs sont considérés comme différents. Un facteur de risque clé est la sensibilité aux changements hormonaux radicaux qui se produisent pendant l'accouchement.

Selon Fitelson, le placenta pompe d'énormes quantités d'hormones, y compris des œstrogènes, tout au long de la grossesse.

"Lorsque le placenta est délivré, ceux-ci chutent à pratiquement rien. C'est un changement 20 fois plus élevé que les changements hormonaux qui se produisent pendant le cycle menstruel. Pour certains, c'est un déclencheur du TED », a-t-elle déclaré.

Il existe également des facteurs tels que les complications qui peuvent survenir pendant la grossesse et l'accouchement et le flot d'hormones de stress qui sont libérées pendant le travail.

« Alors vous avez ce bébé dont vous devez vous occuper, vous êtes privé de sommeil et isolé de votre vie normale. Ce n'est pas seulement un facteur qui explique pourquoi les gens semblent être plus à risque de dépression et d'anxiété pendant cette période », a déclaré Fitelson.

Alors que la FDA a annoncé son approbation de la zuranolone, Gault a déclaré que des documents supplémentaires étaient nécessaires avant qu'un nouveau médicament n'arrive sur le marché. Gault suppose que la zuranolone sera disponible au public en novembre.

Comme tous les médicaments, la zuranolone peut produire des effets secondaires, bien que la majorité soient d'intensité légère ou modérée. Les essais ont montré que la zuranolone provoquait de la somnolence (somnolence excessive) chez environ 15 % des personnes et des maux de tête chez environ 11 %. Près de 14 % des personnes qui ont pris le nouvel antidépresseur ont ressenti des étourdissements.

Fitelson a noté que les patients ne devraient pas considérer la zuranolone comme le seul traitement de la dépression pour la PPD si elle n'est pas accessible ou acceptable avec eux. "Je ne veux pas que les gens pensent que c'est le seul médicament et que s'ils ne l'obtiennent pas, ils ne s'amélioreront pas", a-t-elle déclaré. "Il existe de nombreuses façons de s'améliorer, y compris la thérapie."