La FDA Approva una Pillola ad Azione Rapida per la Depressione Postparto

La Food and Drug Administration (FDA) ha appena approvato un nuovo farmaco per il trattamento della depressione postpartum (PPD).

Il farmaco, lo zuranolone, progettato dalle società farmaceutiche Biogen Inc. e Sage Therapeutics, Inc., è un approccio completamente nuovo al trattamento sia della PPD che del disturbo depressivo maggiore (MDD), offrendo speranza durante un periodo critico per madre e bambino.

"I problemi di salute mentale sono una delle complicanze più comuni in gravidanza e dopo il parto", ha detto a Health Christopher Zahn, MD chief of Clinical Practice and Health Equity and Quality presso l'American College of Obstetrics and Gynecology (ACOG).

La PPD colpisce ogni anno mezzo milione di persone negli Stati Uniti, secondo i dati pubblicati nel 2020.

"È incoraggiante che le persone dopo il parto possano ora avere più opzioni per gestire quella che può essere una condizione debilitante", ha detto Zahn.

Mentre gli attuali antidepressivi come gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e gli inibitori della ricaptazione della serotonina e della norepinefrina (SNRI) prendono di mira i recettori della serotonina del cervello, lo zuranolone è progettato per legarsi ai recettori GABA, il principale neurotrasmettitore nel sistema nervoso.

"È un motore importante nel cervello", ha affermato Laura Gault, MD, PhD, chief medical officer di Sage Therapeutics, Inc. "Pensiamo alla depressione come all'interruzione della funzione cerebrale: disconnessioni nel cervello che sono guidate dall'interruzione del GABA. "

Zuranolone agisce ripristinando le connessioni tra i recettori GABA che la depressione interrompe, il che, ha detto Gault, ripristina la normale funzione cerebrale.

Il concetto non è nuovo, ma il modo in cui il farmaco viene somministrato e quanto dura è un enorme passo avanti. La FDA ha approvato l'iniezione di Zulresso (brexanolone) nel 2019, che agisce anche sui recettori GABA ma presenta una serie di problemi di accesso. L'iniezione viene somministrata nell'arco di 60 ore, o circa 2,5 giorni, e deve essere eseguita in un ambiente monitorato, come un ospedale.

“Ha limitato l'accesso a quel farmaco per molte persone che altrimenti si sarebbero qualificate per questo. Una forma orale che abbia la stessa efficacia sarebbe enorme ", ha detto a Health Elizabeth M. Fitelson, MD, direttrice del Women's Program presso il Dipartimento di psichiatria della Columbia University.

In totale, gli studi sullo zuranolone hanno incluso 3.500 pazienti. Uno studio clinico di fase 3 per zuranolone ha incluso 200 persone che avevano partorito di recente. A metà è stato somministrato un placebo e l'altra metà ha assunto una pillola contenente 50 mg di zuranolone ogni giorno per 14 giorni.

I ricercatori hanno scoperto che non solo coloro che hanno assunto il nuovo antidepressivo hanno riportato meno sintomi depressivi, ma il farmaco sembrava essere sia ad azione rapida che di lunga durata, qualcosa che lo distingueva anche dagli antidepressivi esistenti.

Gault ha affermato che durante il processo, il primo check-in è avvenuto tre giorni dopo che i partecipanti hanno assunto la prima dose e già hanno visto miglioramenti. Gli effetti sembravano amplificarsi nei 14 giorni in cui il farmaco è stato somministrato e gli effetti sono durati in media 249 giorni.

Zuranalone può essere somministrato in forma di pillola perché ha un'emivita molto più lunga di Zulresso. È anche il motivo per cui gli effetti del farmaco possono durare così a lungo. La maggior parte delle persone nella sperimentazione, l'80%, ha avuto bisogno solo di uno o due corsi per superare il PPD.

“Hanno avuto bisogno di 14 o 28 giorni di trattamento in un anno intero. È un cambio di paradigma nel modo in cui pensiamo al trattamento della depressione", ha affermato Gault.

Sebbene possano essere utilizzati durante il periodo postpartum, è comune che gli SSRI e gli SNRI impieghino settimane o mesi per diventare efficaci, il che riduce il tempo critico per il legame.

"È un momento così significativo nella vita di una famiglia", ha detto Fitelson. “Il bambino ha bisogno di formare legami di attaccamento e se un genitore è ansioso o depresso, ciò può essere ritardato. Il miglioramento rapido è in realtà molto significativo perché il tempismo è importante".

Secondo Fitelson, sia lo zuranolone che lo Zulresso somministrato per via endovenosa sono prodotti significativi di miglioramenti nella ricerca sul ciclo di vita riproduttivo femminile e uno sforzo per capire perché le donne hanno il doppio delle probabilità rispetto agli uomini di avere un episodio depressivo nel corso della loro vita.

"Per così tanto tempo, anche negli studi sugli animali, le femmine sono state escluse dalla ricerca psicologica", ha detto Fitelson. "I nostri pregiudizi sul genere hanno bloccato nuovi percorsi e per questo motivo c'è stata una carenza di trattamenti veramente nuovi."

I ricercatori hanno tradizionalmente evitato di utilizzare le femmine, anche negli studi sui roditori, a causa dei cambiamenti ormonali naturali che si pensava interferissero con i dati. Ma comprendere questi cambiamenti ormonali è la chiave per creare nuovi trattamenti, specialmente per il periodo durante e dopo la gravidanza.

L'ACOG definisce la PPD come depressione che insorge entro il primo anno dal parto. Sebbene i sintomi di PPD e MDD siano generalmente gli stessi, si ritiene che i fattori scatenanti siano diversi. Un fattore di rischio chiave è la sensibilità ai cambiamenti ormonali radicali che si verificano durante il parto.

Secondo Fitelson, la placenta emette enormi quantità di ormoni, inclusi gli estrogeni, durante la gravidanza.

“Quando la placenta viene consegnata, quelli precipitano praticamente a zero. È un cambiamento 20 volte maggiore rispetto ai cambiamenti ormonali che si verificano durante il ciclo mestruale. Per alcuni, questo è un fattore scatenante per il PDD ", ha detto.

Ci sono anche fattori che includono complicazioni che possono verificarsi durante la gravidanza e il parto e il flusso di ormoni dello stress che vengono rilasciati durante il travaglio.

“Poi devi prenderti cura di questo bambino, sei privato del sonno e isolato dalla tua vita normale. Non è solo un fattore che è la risposta al motivo per cui le persone sembrano essere a maggior rischio di depressione e ansia durante questo periodo ", ha detto Fitelson.

Mentre la FDA ha annunciato la sua approvazione dello zuranolone, Gault ha affermato che sono necessarie ulteriori pratiche burocratiche prima che un nuovo farmaco arrivi sul mercato. Gault ipotizza che lo zuranolone sarà disponibile al pubblico a novembre.

Come tutti i farmaci, lo zuranolone può produrre effetti collaterali, sebbene la maggior parte sia di gravità lieve o moderata. Gli studi hanno dimostrato che lo zuranolone ha causato sonnolenza (eccessiva sonnolenza) in circa il 15% delle persone e mal di testa in circa l'11%. Quasi il 14% delle persone che hanno assunto il nuovo antidepressivo ha avuto capogiri.

Fitelson ha notato che i pazienti non dovrebbero vedere lo zuranolone come l'unico trattamento per la depressione per la PPD se non è accessibile o accettabile con loro. "Non voglio che le persone pensino che sia l'unico farmaco e che se non lo prendono, non miglioreranno", ha detto. "Ci sono molti modi per migliorare, compresa la terapia."