Semaglutide sapping the motivation of mice to run

CHICAGO — Les souris aiment courir. Mais pas quand elles prennent du semaglutide, le médicament contre le diabète et la perte de poids vendu sous le nom d'Ozempic et Wegovy. Sous ce médicament, les souris ont couru moins sur une roue dans une cage, montre une nouvelle étude.

Les résultats, présentés le 7 octobre lors de la réunion annuelle de la Société de neurosciences, sont préliminaires. Néanmoins, ce résultat inattendu soulève des questions sur le fait que ces médicaments de plus en plus populaires, qui imitent une hormone appelée GLP-1, pourraient interférer avec la motivation des gens à faire de l'exercice (SN: 8/29/23).

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Les nouveaux résultats sont en accord avec ce que l'on sait sur les capacités de ces médicaments à modifier le comportement cérébral, explique la neuroscientifique Karolina Skibicka de l'université de Penn State et de l'université de Gothenburg en Suède. « Je pense que c'est vraiment important », note-elle à propos de cette nouvelle découverte sur l'exercice. « J'ai passé la majeure partie de ma carrière à étudier ces médicaments. Mais je pense toujours que nous ne savons pas tout. »

Les souris ayant un accès illimité à une roue l'utiliseront intensément, parcourant jusqu'à 10 kilomètres par jour, selon Ralph DiLeone, un neuroscientifique de l'université Yale. « Si vous regardez combien elles courent, c'est juste incroyable », dit-il.

Mais les souris ayant reçu du semaglutide pendant sept jours ont considérablement moins couru que d'habitude, ont constaté DiLeone et ses collègues. Ces souris, tant les mâles que les femelles, ont réduit leur distance moyenne quotidienne d'environ 38 pour cent. Lorsque ces souris ont arrêté de prendre du semaglutide, leur distance de course est revenue à la normale.

Comme prévu, les souris sous semaglutide ont perdu du poids. Mais les souris sous régime alimentaire restreint et ayant perdu environ la même quantité de poids sans prendre de médicament n'ont pas changé leurs habitudes de course, ont constaté les chercheurs. Cela suggère que la perte de poids n'est pas la cause de ce nouveau comportement sédentaire.

Au lieu de cela, cette réduction de la course reflétait un manque de motivation, ont suggéré des expériences ultérieures. Les chercheurs ont appris aux souris à déverrouiller leur roue d'exercice en enfouissant leur nez dans une fente, travaillant pour leur entraînement, essentiellement. Les souris étaient généralement prêtes à piquer plusieurs fois pour déverrouiller leur roue d'exercice. Mais les souris sous semaglutide ont piqué moins, ce qui suggère qu'elles étaient moins disposées à déverrouiller leur roue.

Il est encore trop tôt pour dire si les habitudes de course modifiées des souris sont réellement liées aux décisions d'exercice plus complexes que les personnes prennent. Si ces médicaments rendent les gens moins motivés pour faire de l'exercice, Skibicka dit que les médecins pourraient devoir changer la façon dont ils parlent de ces médicaments aux patients, disant : « Hé, vous pourriez avoir l'impression de ne pas vouloir faire d'exercice. Mais c'est vraiment important que vous le fassiez. »

Les médicaments GLP-1 aident les gens à perdre du poids, mais une partie de ce poids est constituée de muscle, dit Skibicka. « Si vous ajoutez une réduction de l'exercice à cela, alors c'est un problème », dit-elle. « La masse musculaire est importante pour la santé. Être maigre sans masse musculaire n'est pas non plus un état sain. »

Cependant, il se pourrait que la course des souris ressemble davantage à une compulsion. « Il est possible que les souris fassent aussi de l'exercice de manière compulsive », explique DiLeone, et que le semaglutide puisse réduire cette envie. Cela pourrait correspondre à d'autres résultats suggérant que le médicament peut atténuer les addictions, peut-être en affectant les systèmes de récompense du cerveau (SN: 8/30/23). Certaines personnes prenant du semaglutide ont signalé moins envie de manger, de boire de l'alcool et de fumer.

Il est difficile de savoir si ces résultats s'appliquent aux humains, selon le physiologiste de l'exercice Glenn Gaesser de l'université d'État de l'Arizona à Phoenix. Il n'a connaissance d'aucune preuve selon laquelle les personnes font moins d'exercice en prenant ces médicaments. « Cela dit, la fatigue, le manque d'énergie et les nausées sont des effets secondaires rapportés », et ces symptômes pourraient diminuer la motivation des gens à être actifs.

« L'activité physique et la forme physique ont un impact plus important sur la durée de vie et la durée de vie en santé que la perte de poids », explique Gaesser. Il craint que les personnes qui ne voient l'exercice que comme une stratégie de perte de poids « pourraient être moins enclines à être physiquement actives après avoir pris l'un des nouveaux médicaments GLP-1 en pensant : 'Pourquoi faire de l'exercice puisque je peux perdre du poids avec un médicament ?' Ce serait une grosse erreur. »