Semaglutid entzieht Mäusen die Motivation zum Rennen

CHICAGO — Mäuse lieben es zu rennen. Aber nicht, wenn sie Semaglutid einnehmen, das als Diabetes- und Gewichtsverlustmedikament unter den Namen Ozempic und Wegovy verkauft wird. Während sie das Medikament einnehmen, zeigen Mäuse in einem Käfigrad weniger Aktivität, wie eine neue Studie zeigt.

Die Ergebnisse, die am 7. Oktober auf dem jährlichen Treffen der Society for Neuroscience präsentiert wurden, sind vorläufig. Dennoch wirft diese unerwartete Entdeckung Fragen auf, ob solche zunehmend beliebten Medikamente, die ein Hormon namens GLP-1 nachahmen, die Motivation der Menschen zum Sport beeinflussen könnten (SN: 8/29/23).

Helfen Sie uns, indem Sie an unserer 15-Fragen-Leserbefragung teilnehmen.

Die neuen Ergebnisse passen zu dem, was über die Fähigkeit dieser Medikamente bekannt ist, das Verhalten des Gehirns zu ändern, sagt die Neurowissenschaftlerin Karolina Skibicka von der Penn State University und der Universität von Göteborg in Schweden. „Ich denke, es ist wirklich wichtig“, sagt sie über die neue Erkenntnis zum Thema Bewegung. „Ich habe den größten Teil meiner Karriere damit verbracht, diese Medikamente zu untersuchen. Aber ich denke immer noch, dass wir noch nicht alles wissen.“

Mäuse mit uneingeschränktem Zugang zu einem Rad nutzen es intensiv, indem sie pro Tag ganze 10 Kilometer laufen, sagt Ralph DiLeone, ein Neurowissenschaftler an der Yale University. „Wenn Sie sich ansehen, wie viel sie laufen, ist es einfach verrückt“, sagt er.

Aber Mäuse, denen sieben Tage lang Semaglutid verabreicht wurde, liefen signifikant weniger als ihre übliche Strecke, fanden DiLeone und Kollegen heraus. Diese Mäuse - sowohl Männchen als auch Weibchen - reduzierten ihre durchschnittliche tägliche Laufstrecke um etwa 38 Prozent. Als die Mäuse das Semaglutid absetzten, kehrte ihre Laufstrecke wieder zum Normalzustand zurück.

Wie erwartet, verloren die Mäuse unter Semaglutid an Gewicht. Aber Mäuse auf Diäten, die ungefähr dasselbe Gewicht ohne das Medikament verloren hatten, änderten ihre Laufgewohnheiten nicht, fanden die Forscher. Das deutet darauf hin, dass der Gewichtsverlust nicht das neue inaktive Verhalten verursacht.

Dieses reduzierte Laufen spiegelte stattdessen ein Mangel an Motivation wider, wie weitere Experimente nahelegten. Die Forscher brachten Mäusen bei, ihr Laufrad zu entriegeln, indem sie ihre Nasen in einen Schlitz steckten, um praktisch für ihr Training zu arbeiten. Mäuse waren normalerweise bereit, mehrmals zu stechen, um ihr Laufband zu entriegeln. Aber Mäuse unter Semaglutid stachen weniger, was darauf hindeutet, dass sie weniger bereit waren, ihr Rad zu entriegeln.

Es ist noch zu früh zu sagen, ob die veränderten Laufgewohnheiten der Mäuse tatsächlich mit den komplexeren Trainingsentscheidungen zusammenhängen, die Menschen treffen. Wenn diese Medikamente Menschen tatsächlich weniger motiviert machen, Sport zu treiben, müssten Ärzte möglicherweise ihre Gesprächsweise mit Patienten über diese Medikamente ändern und sagen: „Hey, du hast vielleicht keine Lust zum Trainieren. Aber es ist wirklich wichtig, dass du es tust.“

GLP-1-Medikamente helfen den Menschen, Gewicht zu verlieren, aber ein Teil dieses Gewichts ist Muskelmasse, sagt Skibicka. „Wenn man reduzierte Bewegung hinzufügt, wird das zum Problem“, sagt sie. „Muskelmasse ist wichtig für die Gesundheit. Schlank zu sein, ohne Muskelmasse zu haben, ist ebenfalls kein gesunder Zustand.“

Aber es könnte sein, dass das Laufen der Mäuse eher wie ein Zwang ist. „Es ist möglich, dass die Mäuse auch zwanghaft trainieren“, sagt DiLeone und dass Semaglutid diesen Drang verringern könnte. Das passt zu anderen Ergebnissen, die darauf hindeuten, dass das Medikament möglicherweise Abhängigkeiten mildert, möglicherweise indem es die Belohnungssysteme des Gehirns beeinflusst (SN: 8/30/23). Einige Menschen, die Semaglutid einnehmen, haben von weniger Verlangen nach Essen, Alkohol und Nikotin berichtet.

Es ist schwierig zu wissen, ob diese Ergebnisse auf Menschen zutreffen, sagt der Sportphysiologe Glenn Gaesser von der Arizona State University in Phoenix. Er kennt keine Belege dafür, dass Menschen weniger Sport treiben, während sie diese Medikamente einnehmen. „Dennoch werden Müdigkeit, Energiedefizite und Übelkeit als Nebenwirkungen berichtet“, und diese Symptome könnten die Motivation der Menschen zur Aktivität beeinträchtigen.

„Körperliche Aktivität und Fitness haben einen größeren Einfluss auf die Lebenserwartung und die Gesundheit als der Gewichtsverlust“, sagt Gaesser. Er befürchtet, dass Menschen, die Bewegung nur als Strategie zum Abnehmen betrachten, „nach der Einnahme eines der neuen GLP-1-Medikamente möglicherweise weniger geneigt sind, körperlich aktiv zu sein, indem sie denken: ‚Warum sollte ich trainieren, wenn ich mit einem Medikament abnehmen kann?‘ Das wäre ein großer Fehler.“