Semaglutide saps the motivation of mice to run

CHICAGO — A los ratones les encanta correr. Pero no cuando están tomando semaglutida, el medicamento para la diabetes y la pérdida de peso vendido como Ozempic y Wegovy. Mientras están con la droga, los ratones corren menos en una rueda dentro de una jaula, según muestra un nuevo estudio.

Los resultados, presentados el 7 de octubre en la reunión anual de la Sociedad de Neurociencias, son preliminares. Aún así, el hallazgo inesperado plantea preguntas sobre si estos medicamentos cada vez más populares, que imitan una hormona llamada GLP-1, podrían estar interfiriendo con la motivación de las personas para hacer ejercicio.

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Los nuevos resultados concuerdan con lo que se sabe sobre la capacidad de estos medicamentos para cambiar el comportamiento cerebral, según dice la neurocientífica Karolina Skibicka de la Universidad Estatal de Pensilvania y la Universidad de Gotemburgo en Suecia. "Creo que es realmente importante", dice sobre el nuevo hallazgo en relación con el ejercicio. "He pasado la mayor parte de mi carrera investigando sobre estos medicamentos. Pero aún creo que no sabemos todo".

Los ratones a los que se les daba acceso sin restricciones a una rueda la utilizaban extensamente, corriendo impresionantes 10 kilómetros al día, dice Ralph DiLeone, un neurocientífico de la Universidad de Yale. "Si ves cuánto corren, es simplemente increíble", dice.

Pero los ratones que recibieron semaglutida durante siete días corrieron significativamente menos que su distancia habitual, encontraron DiLeone y sus colegas. Estos ratones — tanto machos como hembras — redujeron su distancia diaria promedio en aproximadamente un 38 por ciento. Cuando los ratones dejaron de recibir semaglutida, su distancia de carrera volvió a la normalidad.

Como era de esperar, los ratones con semaglutida perdieron peso. Pero los ratones en dietas restringidas que perdieron aproximadamente la misma cantidad de peso sin la droga no cambiaron sus hábitos de ejercicio, encontraron los investigadores. Eso sugiere que la pérdida de peso no está causando el nuevo comportamiento sedentario.

En cambio, esta reducción en la carrera reflejaba una falta de motivación, sugirieron experimentos adicionales. Los investigadores entrenaron a los ratones para desbloquear su rueda de carrera introduciendo sus narices en una ranura, trabajando por su entrenamiento, básicamente. Los ratones generalmente estaban dispuestos a hurgar varias veces para desbloquear su rueda de carrera. Pero los ratones con semaglutida hurgaron menos, lo que sugiere que estaban menos ansiosos por desbloquear su rueda.

Aún es demasiado pronto para decir si los hábitos de carrera alterados de los ratones realmente se relacionan con las decisiones de ejercicio más complicadas que toman las personas. Si estos medicamentos hacen que la gente esté menos motivada para hacer ejercicio, Skibicka dice que los médicos podrían necesitar cambiar la forma en la que hablan con los pacientes sobre estos medicamentos, "diciendo, 'Oye, es posible que no tengas ganas de hacer ejercicio. Pero es realmente importante que lo hagas'".

Los medicamentos GLP-1 ayudan a las personas a perder peso, pero parte de ese peso es músculo, dice Skibicka. "Si le agregas la reducción del ejercicio a esto, eso es un problema", dice. "La masa muscular es importante para la salud. Estar delgado sin masa muscular tampoco es un estado saludable".

Pero podría ser que la carrera de los ratones sea más una compulsión. "Es posible que los ratones también estén haciendo ejercicio compulsivamente", dice DiLeone, y que semaglutida pueda reducir este impulso. Eso concuerda con otros resultados que sugieren que el fármaco podría aliviar adicciones, quizás afectando los sistemas de recompensa del cerebro. Algunas personas que toman semaglutida han reportado menos deseo de alimentos, alcohol y nicotina.

Es complicado saber si estos resultados se aplican a las personas, dice el fisiólogo del ejercicio Glenn Gaesser de la Universidad Estatal de Arizona en Phoenix. No tiene conocimiento de evidencia que sugiera que las personas hacen menos ejercicio mientras toman estos medicamentos. "Dicho esto, la fatiga, la baja energía y las náuseas son efectos secundarios reportados", y esos síntomas podrían disminuir la motivación de las personas para ser activas.

"La actividad física y la forma física tienen un mayor impacto en la esperanza de vida y la salud en general que la pérdida de peso", dice Gaesser. Le preocupa que las personas que consideran el ejercicio solo como una estrategia para bajar de peso "podrían estar menos inclinadas a ser físicamente activas después de tomar uno de los nuevos medicamentos GLP-1 pensando, '¿Por qué hacer ejercicio si puedo perder peso con un medicamento?' Eso sería un gran error".