Ein neu zugelassenes "Lebendes Medikament" könnte mehr Krebspatienten das Leben retten
Das medizinische Team von Toni English war berauscht.
Es waren sechs Wochen vergangen, seit English eine experimentelle Krebsbehandlung abgeschlossen hatte, und sie war mit ihrem Ehemann am Orlando Health Cancer Institute in Florida angekommen, um die Ergebnisse ihres neuesten Scans zu sehen.
Ihr Team versammelte sich in einem Patientenuntersuchungsraum im zweiten Stock des Instituts. English konnte die Aufregung spüren. Jemand hielt ein Telefon bereit, um ein Bild von English zu machen. Ihr Onkologe stand in der Nähe eines Computerbildschirms und zeigte auf ein Bild. „Hier ist das Bild Ihrer Lungen vor der Behandlung“, sagte er. In Englishs linker Lunge war der kugelförmige weiße Fleck eines Tumors deutlich sichtbar - etwa so groß wie eine Nektarine. Dann zeigte der Onkologe English ihren neuesten Scan. Dieser weiße Fleck war verschwunden. „Es war Geschichte“, sagt English. Das Team wartete auf eine Reaktion. English blieb einen Moment lang still und sagte dann: „Nun, gut! War das nicht, was wir erwartet haben?“
English, die in ihren 60ern ist, litt an einem muzinösen Melanom, einer seltenen Form der Krankheit - und sie kann tödlich sein. Fünf Jahre nach der Diagnose sind nur noch etwa ein Viertel der Patienten am Leben. Englishs Melanom war metastatisch geworden, hatte sich von seinem ursprünglichen Standort in der Nase auf ihre Lungen, Niere und ihr Gehirn ausgebreitet.
Existierende Therapien können diese Art von Tumoren verkleinern und den Krebs unter Kontrolle halten, aber sie helfen nicht jedem Patienten. In den letzten drei Jahren hatte English eine albtraumhafte Achterbahnfahrt von Behandlungen durchgemacht, darunter Operationen, Strahlentherapie und Medikamente, die das Immunsystem stärken. Rückblickend sagt sie: „Es war ziemlich hart“, aber „ich habe einfach das getan, was ich tun musste.“ Dennoch blieb der Krebs bestehen, und English dachte, sie hätte keine Optionen mehr - bis ihr Arzt ihr von einer klinischen Studie für das neue Medikament erzählte.
Die Studie testete eine Behandlung, die von der Firma Iovance Biotherapeutics entwickelt wurde, und sie war anders als alles, was English bisher ausprobiert hatte: ein „lebendes Medikament“, das aus immunen Zellen namens T-Zellen besteht. Die Therapie mit tumorinfiltrierenden Lymphozyten, oder TIL-Therapie, entnimmt krebsbekämpfende T-Zellen aus dem eigenen Tumor eines Patienten, züchtet sie im Labor zu Milliarden heran und infundiert sie dann zurück in den Körper. Dieser massive Zustrom zielt auf Krebszellen ab und greift sie an - und in einigen Fällen scheint er jeden einzelnen zu vernichten.
Jetzt, sechs Jahre nachdem English ihren vielversprechenden Scan gesehen hatte, stehen TILs für Patienten außerhalb klinischer Studien oder Frühzugangsprogramme zur Verfügung. Im Februar hat die US-amerikanische Food and Drug Administration die TIL-Therapie von Iovance, genannt Lifileucel, Markenname Amtagvi, für fortgeschrittenen Melanomkrebs zugelassen. Obwohl andere T-Zell-basierte Therapien, die die Zellen der Patienten umprogrammieren, für Blutkrebserkrankungen zugelassen wurden, ist dies das erste Mal, dass die FDA eine T-Zell-Therapie für einen soliden Tumor zugelassen hat. Solche Tumoren machen weltweit etwa 90 Prozent der neuen Krebsfälle aus und könnten in diesem Jahr in den Vereinigten Staaten mehr als 550.000 Menschen töten.
Amtagvi funktionierte nicht bei jedem Patienten mit fortgeschrittenem Melanom - bei weitem nicht. English gehörte zu den Glücklichen. Die FDA stützte ihre Zulassung auf 73 Personen, darunter English, die an einer größeren klinischen Studie teilnahmen. Von diesen 73 sahen nur drei, wie ihr Krebs verschwand. Aber fast ein Drittel der Patienten sahen einen gewissen Nutzen. Obwohl die Zahl niedrig erscheinen mag, kann die TIL-Therapie für manche Menschen lebensrettend sein. Und wenn Wissenschaftler besser verstehen, welche Patienten profitieren werden und welche T-Zellen am stärksten sind, sollten sich die Ergebnisse nur verbessern, sagt der Krebschirurg Udai Kammula von der University of Pittsburgh.
Die Zulassung des Medikaments hat die Tür zu einer potenziell weiten Welt der TIL-Therapien geöffnet, sagt Kammula. Dutzende von TIL-Studien auf der ganzen Welt, darunter drei von Kammulas Team, testen Behandlungsvariationen und mehr Arten von Krebs, darunter Brust-, Bauchspeicheldrüsen- und Dickdarmkrebs, einige der tödlichsten Formen der Krankheit.
Der Onkologe Steven Rosenberg, Leiter der Chirurgieabteilung des National Cancer Institute in Bethesda, Maryland, hat die Technologie entwickelt. Er begann in den späten 1980er Jahren, Patienten mit TILs zu behandeln. Rosenberg hat nun Dutzende von Menschen über mehr als ein Jahrzehnt krebsfrei überleben sehen. „Das ist ziemlich überzeugender Beweis dafür, dass Heilung möglich ist“, sagt er.
Wissenschaftler wissen heute, dass unser Immunsystem Krebs angreifen kann, aber als Rosenberg 1974 beim National Cancer Institute anfing zu arbeiten, war die Idee von Zweifeln geplagt. Die meisten Wissenschaftler dachten einfach nicht, dass unser Immunsystem den Unterschied zwischen einer gesunden Zelle und einer Krebszelle erkennen konnte.
Rosenberg war sich da nicht so sicher. Im Jahr 1968 sah er einen Patienten, der mehr als ein Jahrzehnt zuvor operiert worden war, um den Großteil seines krebsbefallenen Magens zu entfernen. Tumore hatten auch seine Leber und Lymphknoten befallen, aber seine Ärzte konnten nicht operieren, und er hatte keine weitere Behandlung erhalten.
Während er den Patienten während einer nicht verwandten Gallenblasenoperation operierte, bemerkte Rosenberg, dass der Krebs des Mannes vollständig verschwunden war. Irgendwie hatte er sich vollständig vom Krebs erholt, ohne zusätzliche Behandlung. "Eines der seltensten Ereignisse in der Medizin", schrieb Rosenberg in einem Editorial von 2021, das die Geschichte der Krebsimmuntherapien dokumentierte.
Diese bemerkenswerte Genesung blieb ihm im Kopf. Rosenbergs Meinung nach hatte das Immunsystem des Mannes den Krebs wahrscheinlich aufgespürt und zerstört. Der Fall half ihm dabei, einen Weg zum Verständnis der krebsbekämpfenden Kräfte des Immunsystems zu finden. Und "wo könnte man besser nach Zellen suchen, die gegen Krebs kämpfen, als im Krebs selbst?" sagt er.
Wissenschaftler wissen heute, dass eine Vielzahl von Faktoren die natürlichen tumorbekämpfenden Fähigkeiten von T-Zellen unterdrücken können. Daher benötigt unser Immunsystem manchmal Hilfe, um Krebs zu unterdrücken.
1988 berichtete Rosenbergs Team nach jahrelangen Experimenten im Labor und in der Klinik von einem Durchbruch. In einer Studie mit 20 Personen, bei denen Melanome, die sich von der Haut an andere Stellen im Körper ausgebreitet hatten, behandelt wurden, schrumpften die Tumore bei mehr als der Hälfte der behandelten Teilnehmer. Die Patienten hatten TILs erhalten, Zellen, die aus ihren Tumoren entfernt und in großen Mengen im Labor vermehrt wurden, zusammen mit Infusionen von Interleukin-2 oder IL-2, einem Molekül, das das Zellwachstum fördert. Die Arbeit "zeigte zum ersten Mal, dass Lymphozyten als lebendes Arzneimittel zur Behandlung von Krebs eingesetzt werden konnten", sagt Rosenberg.
Die Ergebnisse seines Teams inspirierten eine jahrzehntelange Bemühung, die TIL-Therapie zu verbessern. Es war ein Konzept, das seiner Zeit voraus war, sagt Jae Park, Hämatologe-Onkologe am Memorial Sloan Kettering Cancer Center in New York City. Und während die Forscher TIL in Gang brachten, arbeiteten Rosenbergs Team und andere auch an anderen Methoden, um T-Zellen zur Bekämpfung von Krebs zu nutzen.
Bei der TIL-Therapie entnehmen Ärzte einen Teil des Tumors des Patienten (Schritt 1) und extrahieren tumorinfiltrierende Lymphozyten, eine Art von T-Zelle (2). Wissenschaftler vermehren Milliarden dieser Zellen im Labor mit Interleukin-2, einem Molekül, das das Zellwachstum ankurbelt (3). Der Patient unterzieht sich einer Chemotherapie, um den Körper darauf vorzubereiten, die Infusion von T-Zellen zu akzeptieren, die in den Blutkreislauf injiziert werden (4).
Eine Methode, die schneller als die TIL-Therapie Erfolg hatte, ist die sogenannte CAR-T-Zelltherapie, bei der chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen verwendet werden. Durch Gentechnik modifizieren Wissenschaftler die eigenen T-Zellen eines Patienten so, dass sie ein spezifisches Krebssignal erkennen können. Diese maßgeschneiderten Zellen können bestimmten Krebsarten wie eine Meute von Jagdhunden auf der Fährte von Beute nachjagen. Seit 2017 hat die FDA eine halbe Dutzend CAR-T-Zelltherapien zur Behandlung bestimmter Leukämien, Lymphome und Multiples Myelom, das im Knochenmark entsteht, genehmigt.
Der Versuch, Designer-T-Zellen zu entwickeln, die Zellen von soliden Tumoren erkennen und angreifen können, war eine schwierige Herausforderung. Es ist schwierig, ein eindeutiges molekulares Signal auf den Tumorzellen zu finden, das den T-Zellen deutlich "Krebs" signalisiert. Bisher wurde die Therapie nur für flüssige Krebsarten wie im Blut zugelassen.
"Die Bemühungen, CAR-T-Zellen bei soliden Tumoren einzusetzen, waren durchweg erfolglos", sagt Kammula.
Die CAR-T-Zelltherapie hätte für Englischs Melanom wahrscheinlich nicht funktioniert, oder für eine Krankheit wie ihre. Aber hier könnte die TIL therapien helfen.
"Die TIL-Therapie ist eine relativ primitive Behandlung", sagt Marco Donia, Onkologe am Universitätskrankenhaus Herlev und Gentofte in Dänemark. Die von der FDA zugelassene Therapie basiert weder auf Gentechnik noch auf einem vordefinierten molekularen Ziel. Es handelt sich einfach um eine Mischung von T-Zellen, die aus einem Tumor des Patienten gezüchtet wurden.
Tatsächlich, als CAR-T-Zellen und eine verwandte Therapie namens T-Zellrezeptortherapie auftauchten, "begannen die Leute zu denken, dass TIL obsolet werden würde", sagt Sylvia Lee, Onkologin am Fred Hutchinson Cancer Center in Seattle. "Es war nicht so raffiniert oder elegant wie diese ausgeklügelten Methoden, um Designer-T-Zellen zu schaffen."
Die Wissenschaftler entfernen einfach einen Teil des Tumors eines Patienten, züchten über etwa einen Monat hinweg riesige Mengen von T-Zellen aus dem Tumor und infundieren dann die Zellen zurück in den Blutkreislauf des Patienten. TILs haben eine angeborene Tumorerkennungsfähigkeit und können Krebszellen abtöten, manchmal die Krankheit vollständig beseitigen. Aber wie genau alles funktioniert - und warum es manchmal nicht funktioniert -, verstehen die Wissenschaftler nicht vollständig, sagt Lee.
Ein Aspekt der TIL-Biologie scheint klar zu sein: Tumorinfiltrierende Zellen besitzen eine Art sechsten Sinn für die mutierten Proteine, die das Schicksal einer gesunden Zelle hin zum Krebs verändern können. Einige dieser mutierten Proteine, entfesselt durch einfache Veränderungen in der DNA einer Zelle, können das Zellwachstum nicht bremsen; andere lassen das Wachstum wie ein durch Sporen berührtes Pferd galoppieren.
„Die Mutationen, die den Krebs verursachen, sind wahrscheinlich die Achillesferse für die Behandlung,“ sagt Rosenberg. Das gilt besonders für Krebsarten, die mit Mutationen belastet sind, wie Melanome, die in der Haut entstehen."
„Wenn man Krebsarten nach dem Mutationsniveau ordnet, stehen diese Melanome, die kutanen Melanome genannt werden, tendenziell an der Spitze der Liste. Dicht hinterher kommen Lungenkrebs und Blasenkrebs, was sie zu vielversprechenden Zielen für TIL macht,“ sagt Michael Poch, ein urologischer Onkologe am Moffitt Cancer Center in Tampa, Florida. Er rekrutiert derzeit Teilnehmer für eine TIL-Klinische Studie bei Menschen mit Blasenkrebs."
„Es ist noch früh. Sein Team wird zuerst die Sicherheit der Behandlung bei etwa einem Dutzend Patienten testen. Aber, wie viele andere klinische Studien, die derzeit stattfinden, führt es TIL in neue Richtungen - in diesem Fall bei einer anderen Krebsart.“
„Manche Krebsarten tragen mehr genetische Mutationen, die als Tumor mutational burden bezeichnet werden, als andere Krebsarten, obwohl dies von Person zu Person variieren kann. Haut-Melanome z.B. tendieren dazu, weit mehr Mutationen zu haben als Uveal-Melanome, die das Auge betreffen."
„Hier stellen Punkte Patientenproben dar und rote Linien stellen die durchschnittliche Anzahl der Mutationen dar. Viele Mutationen können einen Krebs anfälliger für TIL-Therapie machen.“
„Kammula betritt ein noch weniger vertrautes Gebiet. Anstatt einen anderen krebsartigen mit Mutationen zu bekämpfen, hat Kammula eine Kehrtwende gemacht. Er versucht die TIL-Therapie bei Uveal-Melanomen. Im Gegensatz zu Hautmelanomen, entstehen diese Krebsarten im Auge. Sie tragen jedoch weder viele Mutationen noch sind sie reich an T-Zellen.“
„Indem sie Uveal-Melanomproben im Labor testen, könnte Kammulas Team identifizieren, welche wahrscheinlich Krebs bekämpfende T-Zellen enthalten. Dies erlaubte den Forschern vorherzusagen, wie gut Menschen auf TIL reagieren, wie sie im April in Nature Communications berichteten. Es ist ein Ansatz, der Ärzten eine bessere Vorstellung darüber geben könnte, wer am meisten von der Behandlung profitieren könnte und der in einer klinischen Studie getestet wird, die voraussichtlich 2027 abgeschlossen sein wird.“
„Kammula glaubt, dass das, was sein Team aus Uveal-Melanom lernt, als Blaupause für die Behandlung anderer Krebsarten dienen könnte. Er bemerkt jedoch, dass Verbesserungen in der TIL-Therapie viele Formen annehmen könnten - einschließlich dessen, wie am besten eine Umgebung im Körper geschaffen werden kann, in der die krebsbekämpfenden Zellen gedeihen können.“
„Amtagvi und die meisten anderen TIL-Therapien in Arbeit erfordern es, das Immunsystem eines Patienten auszuschalten, bevor man ihnen die vermehrte Charge an T-Zellen gibt. „Wenn man das Immunsystem neu starten und entwickeln will,“ sagt er, „muss man das alte loswerden.“
„Das erfordert Chemotherapie; später erhalten die Patienten ein Medikament, um ihre neu zugesetzten TIL zu stärken. Diesen Prozess zu verfeinern, könnte die TIL-Therapie eines Tages einfacher für die Patienten machen, sagt Kammula. Aktuell ist es kein Spaziergang im Park. „Es besteht ein Infektionsrisiko, es besteht ein Todesrisiko,“ sagt er. „Es ist eine harte Behandlung.“ Und das ist das durch, was English in ihrer klinischen Studie in Orlando gegangen ist.“
„Englishs Krebs begann als Sinusinfektion. Zumindest dachte sie das. Es war Frühling 2015 und ihre Nase fühlte sich gereizt und ausgetrocknet an, vielleicht durch Pollen belästigt. Dann kamen die Nasenbluten.“
„Es war anfangs kein großes Problem, sagt English, eine unermüdliche Optimistin mit einem sanften südlichen Akzent. Aber die Nasenbluten wurden häufiger und schwerwiegender. Sie konnte tatsächlich sehen, dass etwas aus ihrem Nasenloch wuchs. Es war groß, es war schwarz und es war Krebs.“
„Der Tumor erstreckte sich in ihre Nase, drückte gegen ihr rechtes Auge und füllte ihre Nasennebenhöhlen, wie ein invasiver Pilz, der seine Finger in ihrem ganzen Gesicht ausbreitete. Ein Chirurg operierte und entfernte alles bis auf einen winzigen Fleck in der Nähe ihrer Tränenwege. English hat später erfahren, dass Menschen mit Tumormassen so groß wie ihre oft einen Teil ihres Gesichts weggeschnitten bekommen müssen. Aber ihr Chirurg versprach ihr, dass er ihr Auge nicht nehmen würde. Später bestrahlte die Strahlung den verbleibenden Flecken und Scans drei Monate, sechs Monate und neun Monate danach sahen gut aus. English schien auf dem Weg der Besserung zu sein.“
„Dann kamen ihre 12-Monats-Scans. Fast ein Jahr nachdem sie die Strahlentherapie abgeschlossen hatte, kehrte der Krebs zurück. Dieses Mal fanden die Ärzte Flecken in ihren Lungen, der rechten Niere und im Gehirn. English konnte es nicht glauben. „Es war einfach überall,“ sagt sie.“
„Die Ärzte begannen mit einer Immuntherapie mit Medikamenten namens Checkpoint-Inhibitoren, die die krebsbekämpfenden Fähigkeiten des Immunsystems ankurbeln (SN: 6/25/15). „Diese Medikamente sind großartig,“ sagt Lee. „Sie haben die Betreuung von Melanomen in den letzten 10 Jahren verändert.““
Aber etwa die Hälfte der Melanom-Patienten erleidet nach der Behandlung einen Rückfall oder reagiert überhaupt nicht, sagt sie. Die Medikamente haben bei English nicht funktioniert. Eine andere Art von Therapie, genannt Gamma Knife Radiochirurgie, hatte die Tumore in ihrem Gehirn zerstört, aber sogar nach zwei Arten von Immuntherapie zeigen Scans, dass der Krebs immer noch in ihrer Niere und Lunge schwelt. Sie fragte ihren Onkologen: "Was machen wir jetzt?"
Das Medikament Lifileucel, das als Amtagvi verkauft wird, wurde zur Anwendung gegen Melanom zugelassen. Aber es zeigt auch vielversprechende Ergebnisse gegen andere solide Tumore. In einer kleinen klinischen Studie mit 28 Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs sahen sechs Teilnehmer oder 21 Prozent ihre Tumore nach der Einnahme des Medikaments schrumpfen. Diese CT-Scans zeigen die Wirksamkeit des Medikaments gegen die Tumore eines Mannes (aus zwei Blickwinkeln dargestellt).
Für English und andere Studienteilnehmer waren tumorinfiltrierende Lymphozyten eine letzte Rettung. English erhielt ihre TILs am 2. April 2018, ein Datum, das ihr im Gedächtnis geblieben ist, obwohl die Behandlung größtenteils ereignislos verlief. Sie erinnert sich, wie eine Krankenschwester den IV-Beutel aufhängte, der mehr als 7 Milliarden Zellen in ihre Venen abgab. Nachdem die TILs in ihren Körper eingedrungen waren, schoben die Krankenschwestern Englishs Bett zur Intensivstation des Krankenhauses für den nächsten Schritt. Das war der Beginn der Schwierigkeiten. Alle acht bis zwölf Stunden erhielt English eine hohe Dosis von IL-2 zur Steigerung des Wachstums der TILs.
Es ist ein entscheidender Teil des Prozesses, aber mit Nebenwirkungen behaftet. Die Medikamente können hohe Fieber, Schüttelfrost, gefährlich niedrigen Blutdruck, Nierenprobleme und das Austreten von Flüssigkeit aus den Blutgefäßen verursachen, unter anderem.
English erinnert sich nicht mehr an vieles aus jener Zeit im Krankenhaus. Die Behandlung schwächte sie und es fiel ihr schwer, nachts zu schlafen. In der Dusche fielen ihr büschelweise Haare aus. Aber etwa vier Tage später hatte sich Englishs Stärke genug aufgebaut, dass sie Runden in den Fluren des Krankenhauses gehen konnte. Sie war gesund genug zur Entlassung. Sechs Wochen später, bei Englishs Nachsorgebesuch, sah sie die Scans, die zeigten, dass ihr Lungenkrebs verschwunden war. Und sechs Monate nach der TIL-Therapie waren alle Spuren von Krebs verschwunden.
Diese drastischen Ergebnisse waren nicht die Norm. Von den 73 Teilnehmern, deren Daten die FDA berücksichtigte, sahen nur 23 Personen – etwa 32 Prozent – ihre Tumore schrumpfen oder vollständig verschwinden. "Wir würden uns wünschen, dass es 99 oder 100 Prozent wären", sagt Allison Betof Warner, eine Onkologin an der Stanford University School of Medicine, die nicht an der Studie beteiligt war. Aber, sagt sie, die Ergebnisse gehören zu den besten, die Forscher jemals für Melanome gesehen haben, die auch nach Behandlung mit Immuntherapiemedikamenten weiter vorangeschritten sind.
Was Brian Gastman, der geschäftsführende Vizepräsident für medizinische Angelegenheiten bei Iovance, besonders beeindruckt, ist, wie lange Patienten, die auf die Behandlung ansprechen, gesund bleiben können – in einigen Fällen Jahre.
In einer Langzeitanalyse einer größeren Gruppe von Studienteilnehmern reagierten 48 von 153 Personen auf Amtagvi und fast die Hälfte von ihnen waren bei der vierjährigen Nachuntersuchung der Studie noch am Leben, berichteten Forscher 2023 auf dem ESMO Immuno-Oncology Congress.
"Wir wissen, dass Menschen heute wegen dieses Medikaments am Leben sind", sagt Gastman. Wissenschaftler können immer noch nicht das Ende der tumorbekämpfenden Wirkung von Amtagvi vorhersagen. "Wir sind noch nicht einmal dorthin gekommen. Wir haben keine Ahnung."
Nach der Zulassung von Amtagvi im Februar begannen Krebszentren im ganzen Land, sich auf die Bereitstellung des Medikaments vorzubereiten. Bis Mai hatte Iovance berichtet, dass sich mehr als 100 Patienten für die Amtagvi-Therapie eingeschrieben hatten. Das Unternehmen hat auch Schritte unternommen, um die Zulassung in anderen Ländern zu erhalten, darunter in der Europäischen Union, im Vereinigten Königreich, in Kanada und in Australien.
Wissenschaftler versuchen auch, Amtagvi bei einem größeren Anteil von fortgeschrittenen Melanom-Patienten wirksam zu machen. Eine laufende klinische Studie kombiniert die Therapie zum Beispiel mit Checkpoint-Inhibitor-Medikamenten. Erste Ergebnisse deuten darauf hin, dass diese Kombination die Anzahl der Personen erhöhen kann, die von TIL profitieren. Von 22 metastasierenden Melanom-Patienten, die die Kombinationsbehandlung erhielten, zeigten fast 64 Prozent eine gewisse Reaktion, berichteten Forscher im Mai auf dem jährlichen Treffen der American Society of Clinical Oncology.
"Es ist eine sehr aufregende Zeit, in diesem Bereich zu sein", sagt Poch.
Was Rosenberg betrifft, der seit Jahrzehnten an vorderster Front der Zelltherapieforschung steht, fühlte es sich erfüllend an, endlich die Zulassung der FDA für eine TIL-Therapie zu sehen, sagt er. Aber der hohe Preis von Amtagvi — $515.000 pro Patient — ist eine Hürde für die weit verbreitete Verfügbarkeit, schrieb Rosenberg in einem kürzlich erschienenen Editorial in Science. Und er denkt immer noch an die Menschen, bei denen TIL nicht funktioniert. Man betritt das Zimmer eines Patienten und sie sprechen auf die Behandlung an, sagt Rosenberg, aber im nächsten Zimmer gibt es einen Patienten, bei dem das nicht der Fall ist.
"Es ist eine Achterbahnfahrt", sagt er. Sein Team und andere arbeiten daran, es herauszufinden - und wie man TILs für andere feste Tumore maßschneidert. "Das ist zu 100 Prozent das, was wir jetzt tun", sagt er. English's letzter Scan war am 2. August, und sie ist immer noch krebsfrei, mehr als sechs Jahre nachdem sie ihre TILs erhalten hat. Ihr nächster Scan ist im Februar. "Hoffentlich bin ich noch lange, lange Zeit negativ", sagt sie. Seit ihrer Behandlung hat English eine neue Leidenschaft entwickelt: die Unterstützung von anderen mit mukosalen Melanomen. Sie half dabei, eine Website über die Krankheit aufzubauen, coacht Menschen, die neu diagnostiziert wurden, und leitet wöchentliche Zoom-Anrufe für Patienten und Betreuer, bei denen sie ihre Behandlungserfahrungen teilt. "Das teilen zu können und andere motivieren und helfen zu können auf ihrem Weg", sagt sie, "ist der Grund, warum ich jeden Tag aufstehe."