Quello che ancora non sappiamo sugli effetti di Wegovy su ictus e attacchi cardiaci.

Un farmaco per il diabete trasformato in dimagrimento potrebbe essere sul punto di segnare una tripletta: potrebbe anche essere un farmaco miracoloso per il sistema cardiovascolare.

Ma i risultati limitati di un nuovo studio clinico attentamente monitorato hanno sollevato una raffica di domande. Chi ha beneficiato del farmaco e per quanto tempo è stato necessario il trattamento? Quali sono stati gli effetti collaterali? E gli effetti cardiovascolari recentemente segnalati sono guidati dalla perdita di peso o il farmaco funziona in qualche altro modo? [ Passa a: Domande frequenti su Semaglutide ]

Approvata per la prima volta come farmaco per il diabete, la molecola semaglutide imita l’ormone intestinale GLP-1. Questo ormone tipicamente si diffonde nel nostro flusso sanguigno dopo aver mangiato e ci fa sentire sazi, tra le altre cose. Semaglutide fornisce essenzialmente alle persone una dose extra di quell’ormone della sensazione di pienezza.

L’assunzione del farmaco può portare a una notevole perdita di peso e ora, a quanto pare, a una migliore salute cardiovascolare, anche nelle persone senza diabete. Almeno, questo è il messaggio da recepire dai risultati dei primi studi clinici rilasciati da Novo Nordisk, il produttore del farmaco, l'8 agosto. Le iniezioni settimanali di semaglutide negli adulti in sovrappeso o obesi riducono del 20% il rischio di gravi problemi cardiaci o vascolari. ha riferito la società, con sede vicino a Copenaghen.

"È un grosso problema", afferma David Strain, un medico della University of Exeter Medical School in Inghilterra che ha contribuito a reclutare pazienti per lo studio ma non è stato coinvolto nella raccolta dei dati e non ha visto i risultati completi dello studio. “Questa è la prima volta che un farmaco per la perdita di peso ha mostrato benefici che vanno oltre la perdita di peso stessa”.

I titoli dei giornali hanno salutato il processo come una pietra miliare. I primi risultati dello studio hanno fornito l’idea allettante che semaglutide potrebbe prevenire ictus o attacchi di cuore in un ampio gruppo di persone. Solo negli Stati Uniti, ogni anno più di 795.000 persone soffrono di ictus e circa 805.000 hanno attacchi di cuore.

Ma il breve rapporto di Novo Nordisk è scarno di dettagli e ha lasciato molti medici e scienziati in attesa dei risultati completi dello studio. Gli scienziati coinvolti nella sperimentazione prevedono di presentare ulteriori informazioni entro la fine dell'anno.

Prima di esprimere giudizi o raccomandazioni, afferma la cardiologa Michelle Albert dell'Università della California, a San Francisco, lo studio deve essere sottoposto a revisione paritaria. “Se i risultati sembrano validi”, afferma Albert, ex presidente dell’American Heart Association, lo studio “apre la porta a una gamma più ampia di persone che traggono beneficio da questo farmaco. Ma tutto questo è un grande se.”

Il percorso di Semaglutide verso il pubblico è stato lungo. Dalla metà degli anni 2000, gli scienziati hanno avviato più di 300 studi clinici per testare il farmaco. Nel 2017, la Food and Drug Administration statunitense ha approvato il semaglutide per l’uso nelle persone con diabete di tipo 2, venduto con il marchio Ozempic. Ora è in vendita in penne per iniezione autosomministrate contenenti fino a 2 milligrammi di semaglutide.

Circa quattro anni dopo che Ozempic aveva ottenuto il via libera, la FDA ha approvato una versione di semaglutide a dosaggio più elevato da 2,4 milligrammi (con il marchio Wegovy) specificatamente per la gestione del peso. Le persone trattate con il farmaco tendono ad essere meno affamate, hanno meno voglie e si sentono più sazie dopo aver mangiato rispetto a quelle che non assumono il farmaco, tutti fattori che possono tradursi in una perdita di peso. In uno studio del 2021, le persone trattate con il farmaco per più di un anno hanno perso circa 15 chilogrammi. Le persone che invece hanno ricevuto un placebo hanno perso meno di 3 chilogrammi.

Altri studi hanno portato alla luce indizi cardiovascolari che suggeriscono che semaglutide potrebbe fare di più che semplicemente aiutare le persone a perdere peso. In un piccolo studio condotto su persone affette da obesità e da un tipo di insufficienza cardiaca, il trattamento di un anno con il farmaco sembrava migliorare le capacità fisiche, hanno riferito i ricercatori il 25 agosto sul New England Journal of Medicine. E l’anno scorso, Strain e colleghi hanno riferito che semaglutide ha ridotto il rischio di ictus nelle persone con diabete di tipo 2 e alto rischio cardiovascolare. Come funzioni esattamente non è chiaro, dice Strain, ma è possibile che il farmaco riduca i danni causati dai blocchi del flusso sanguigno nel cervello.

Nel 2022, il medico David Strain e colleghi hanno riportato un'analisi di due studi clinici che hanno misurato i benefici cardiovascolari di semaglutide in persone con diabete di tipo 2 e alto rischio cardiovascolare. Nel corso dei circa due anni trascorsi dall’inizio degli studi, le persone senza storia di ictus avevano meno probabilità di sperimentarne uno durante il trattamento con semaglutide (blu scuro) rispetto a coloro che avevano ricevuto un placebo (azzurro).

Questo tipo di effetto secondario può aiutare a spiegare i risultati dell’attuale studio clinico di Novo Nordisk, chiamato SELECT, che ha arruolato più di 17.000 adulti di età pari o superiore a 45 anni. Lo studio ha valutato gli effetti di semaglutide nelle persone in sovrappeso o obese. Queste persone non avevano il diabete, ma avevano una malattia cardiovascolare, che colpisce il cuore o i vasi sanguigni. Le iniezioni settimanali hanno ridotto il numero di ictus e attacchi cardiaci fatali o non fatali, ha riferito la società. Uno studio più piccolo finanziato da Novo Nordisk nel 2016 ha riportato risultati simili nelle persone con diabete trattate con il farmaco.

Ma ci sono grandi domande sollevate dall’attuale sperimentazione dell’azienda a cui è ancora necessario trovare una risposta, afferma Strain. Ad esempio, per quanto tempo persistono i benefici cardiovascolari dopo che le persone interrompono il farmaco? La perdita di peso, almeno, non sembra durare. In uno studio del 2022, le persone hanno riacquistato due terzi del peso perso un anno dopo aver interrotto il trattamento. E quanti dei benefici cardiovascolari di Wegovy sono dovuti al dimagrimento rispetto ad altri modi in cui semaglutide può armeggiare con il corpo?

Strain sospetta che il peso non sia l'unico fattore. Nel suo studio sull’ictus, il suo team ha notato che il rischio di ictus diminuiva in modo relativamente rapido, prima che i partecipanti allo studio perdessero una quantità significativa di peso. "Questa è stata la sorpresa più grande per noi", dice. "Inizi a vedere i benefici entro pochi mesi dall'inizio del farmaco." Si aspetta di vedere qualcosa di simile con la sperimentazione SELECT. Ma individuare i diversi modi in cui il semaglutide influisce sulla salute cardiovascolare “richiederà molta analisi”, afferma.

Albert dell’UCSF ha domande sui partecipanti allo studio. "Conosciamo solo informazioni essenziali sulla popolazione", afferma. Quanti di loro hanno mantenuto il regime farmacologico e per quanto tempo? E gli effetti collaterali del farmaco ne compensano la potenziale utilità? Semaglutide può irritare lo stomaco, causando fastidiosi problemi come nausea, diarrea e vomito.

Si chiede anche quali partecipanti abbiano notato i benefici cardiovascolari riportati. “Qual è il loro background razziale ed etnico? Qual è il loro sesso? Qual è il loro livello di reddito?" lei chiede. Le persone non diventano sovrappeso nel vuoto, dice Albert. I problemi di peso spesso iniziano durante l’infanzia e possono riguardare le finanze, l’accesso del vicinato a cibi sani e lo stato socioeconomico. È curiosa di sapere se gli effetti di semaglutide sono uniformi nei diversi sottogruppi di persone.

Può essere difficile ricavare un quadro completo dei risultati di uno studio da un comunicato stampa, afferma Andres Acosta, gastroenterologo della Mayo Clinic di Rochester, Minnesota. "È importante attendere il manoscritto completo per esaminare i dettagli dello studio". risultati." Ma le notizie rilasciate da Novo Nordisk sono certamente intriganti, dice.

Acosta spera che sempre più compagnie assicurative prendano in considerazione la copertura dei farmaci anti-obesità per la perdita di peso. Attualmente, il prezzo di listino per Wegovy è di circa $ 1.350 al mese. “È enorme”, dice Albert. "Quante persone possono permetterselo?"

Acosta ritiene inoltre che lo studio potrebbe aiutare il pubblico a vedere l'obesità sotto una nuova luce. Negli Stati Uniti, circa 120 milioni di persone – circa un terzo della popolazione del paese – sono obese. In tutto il mondo, quel numero sale a oltre un miliardo.

"Molte persone pensano ancora che l'obesità sia una malattia puramente estetica", afferma Acosta. Ma studi come lo studio Novo Nordisk suggeriscono che il trattamento dell’obesità non è solo una questione di aspetto, dice. Si tratta di salvare vite umane. “Dobbiamo smettere di ignorare il problema”, afferma. Stiamo entrando in una nuova era in cui “l’obesità dovrebbe essere curata – e trattata seriamente”.

Questi farmaci sono i nomi commerciali di una molecola chiamata semaglutide. Ozempic è stato inizialmente approvato per il trattamento del diabete di tipo 2; Wegovy è una versione a dosaggio più elevato di semaglutide prescritta per la perdita di peso. Entrambi i farmaci vengono attualmente iniettati una volta alla settimana. Una marca diversa, Rybelsus, è disponibile come pillola giornaliera.

Un imitatore molecolare, il semaglutide imita un ormone prodotto nell'intestino e nel tronco encefalico chiamato GLP-1. Dopo un pasto, il nostro intestino produce questo ormone, che agisce sull’organismo in diversi modi. Il GLP-1 dice al nostro corpo di produrre più insulina, che abbassa i livelli di zucchero nel sangue. Può anche dire al nostro cervello che siamo pieni. Semaglutide induce i corpi delle persone a pensare che ci sia più GLP-1, ma il quadro completo di come funziona è oscuro. I recettori del GLP-1 esistono in tutto il corpo; semaglutide può anche influenzare il fegato, lo stomaco, i vasi sanguigni e l'intestino.

I parenti di semaglutide arriveranno presto – o già qui. Mounjaro, il nome commerciale di un farmaco per il diabete chiamato tirzepatide, imita sia il GLP-1 che un altro ormone chiamato GIP. La retatrutide, un farmaco iniettabile attualmente in fase di sperimentazione clinica, assume un ruolo aggiuntivo, agendo come GLP-1, GIP e l'ormone pancreatico glucagone. Queste combinazioni molecolari possono offrire maggiori opportunità per colpire il diabete e l’obesità.

Le persone possono avvertire nausea, diarrea, vomito, mal di stomaco e stitichezza, tra gli altri disturbi. Negli studi clinici su Wegovy, ad esempio, il 44% delle persone che hanno ricevuto il farmaco hanno riportato nausea, rispetto al 16% delle persone che hanno ricevuto un placebo.

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