Lo que aún no sabemos sobre el efecto de Wegovy en los accidentes cerebrovasculares y los ataques cardíacos.

Un medicamento para la diabetes convertido en un medicamento para bajar de peso podría estar a punto de conseguir un triplete: también puede ser un fármaco maravilloso para el sistema cardiovascular.

Pero los resultados limitados de un ensayo clínico nuevo y seguido de cerca han generado una avalancha de preguntas. ¿Quiénes se beneficiaron del medicamento y durante cuánto tiempo necesitaron ser tratados? ¿Cuáles fueron los efectos secundarios? ¿Y los efectos cardiovasculares recientemente reportados son causados por la pérdida de peso, o el medicamento está funcionando de alguna otra manera? [ Saltar a: Preguntas frecuentes sobre semaglutida ]

Aprobada por primera vez como medicamento para la diabetes, la molécula semaglutida imita la hormona intestinal GLP-1. Esta hormona generalmente llega a nuestro torrente sanguíneo después de comer y nos hace sentir llenos, entre otras acciones. Básicamente, la semaglutida les da a las personas una dosis adicional de esa hormona de la sensación de plenitud.

Tomar el medicamento puede provocar una pérdida de peso espectacular y, al parecer, ahora una mejor salud cardiovascular, incluso en personas sin diabetes. Al menos, esa es la conclusión de los primeros resultados de los ensayos clínicos publicados por Novo Nordisk, el fabricante del medicamento, el 8 de agosto. Las inyecciones semanales de semaglutida en adultos con sobrepeso u obesidad reducen el riesgo de problemas graves del corazón o de los vasos sanguíneos en un 20 por ciento. informó la empresa, con sede cerca de Copenhague.

"Es algo muy importante", afirma David Strain, médico de la Facultad de Medicina de la Universidad de Exeter, en Inglaterra, que ayudó a reclutar pacientes para el ensayo, pero que no participó en la recopilación de datos y no ha visto los resultados completos del estudio. "Esta es la primera vez que un medicamento para bajar de peso muestra beneficios más allá de la pérdida de peso en sí".

Los titulares han aclamado el juicio como un hito. Los primeros resultados del estudio arrojaron la tentadora idea de que la semaglutida podría prevenir accidentes cerebrovasculares o ataques cardíacos en un amplio grupo de personas. Sólo en Estados Unidos, más de 795.000 personas sufren accidentes cerebrovasculares cada año y alrededor de 805.000 personas sufren ataques cardíacos.

Pero el breve informe de Novo Nordisk es escaso en detalles y ha dejado a muchos médicos y científicos esperando los hallazgos completos del ensayo. Los científicos involucrados en el ensayo planean presentar más información a finales de este año.

Antes de emitir juicios o recomendaciones, dice la cardióloga Michelle Albert de la Universidad de California en San Francisco, el estudio debe ser revisado por pares. “Si los resultados parecen sólidos”, afirma Albert, ex presidente de la Asociación Estadounidense del Corazón, el estudio “abre la puerta a que una gama más amplia de personas se beneficien de este medicamento. Pero todo esto es un gran si”.

El camino de la semaglutida hacia el público ha sido largo. Desde mediados de la década de 2000, los científicos han iniciado más de 300 ensayos clínicos para probar el fármaco. En 2017, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. aprobó la semaglutida para su uso en personas con diabetes tipo 2, vendida bajo la marca Ozempic. Ahora está a la venta en plumas inyectoras autoadministradas que contienen hasta 2 miligramos de semaglutida.

Aproximadamente cuatro años después de que Ozempic obtuviera luz verde, la FDA aprobó una versión de semaglutida en dosis más altas, 2,4 miligramos (bajo la marca Wegovy) específicamente para controlar el peso. Las personas tratadas con el medicamento tienden a tener menos hambre, menos antojos y se sienten más saciadas después de comer que las que no toman el medicamento, todos factores que pueden traducirse en pérdida de peso. En un estudio de 2021, las personas tratadas con el fármaco durante más de un año perdieron unos 15 kilogramos. Las personas que, en cambio, recibieron un placebo perdieron menos de 3 kilogramos.

Otros estudios han descubierto pistas cardiovasculares que sugieren que la semaglutida puede hacer más que simplemente ayudar a las personas a perder peso. En un pequeño ensayo con personas con obesidad y un tipo de insuficiencia cardíaca, el tratamiento de un año con el fármaco pareció mejorar las capacidades físicas, informaron los investigadores el 25 de agosto en el New England Journal of Medicine. Y el año pasado, Strain y sus colegas informaron que la semaglutida redujo el riesgo de accidente cerebrovascular en personas con diabetes tipo 2 y alto riesgo cardiovascular. Aún no está claro cómo funciona exactamente, dice Strain, pero es posible que el fármaco reduzca el daño causado por los bloqueos del flujo sanguíneo en el cerebro.

En 2022, el médico David Strain y sus colegas informaron sobre un análisis de dos ensayos clínicos que midieron los beneficios cardiovasculares de la semaglutida en personas con diabetes tipo 2 y alto riesgo cardiovascular. Durante los aproximadamente dos años transcurridos desde que comenzaron los ensayos, las personas sin antecedentes de accidente cerebrovascular tenían menos probabilidades de sufrir uno mientras recibían tratamiento con semaglutida (azul oscuro) en comparación con aquellos que recibieron un placebo (azul claro).

Ese tipo de efecto secundario puede ayudar a explicar los resultados del ensayo clínico actual de Novo Nordisk, llamado SELECT, en el que participaron más de 17.000 adultos de 45 años o más. El ensayo evaluó los efectos de la semaglutida en personas con sobrepeso u obesidad. Estas personas no tenían diabetes, pero sí una enfermedad cardiovascular, que afecta al corazón o a los vasos sanguíneos. Las inyecciones semanales redujeron el número de accidentes cerebrovasculares y ataques cardíacos fatales o no fatales, informó la compañía. Un ensayo más pequeño financiado por Novo Nordisk en 2016 informó resultados similares en personas con diabetes tratadas con el medicamento.

Pero hay grandes preguntas planteadas por el ensayo actual de la compañía que aún necesitan respuesta, dice Strain. Por ejemplo, ¿cuánto tiempo persisten los beneficios cardiovasculares después de que las personas dejan de tomar el medicamento? La pérdida de peso, al menos, no parece perdurar. En un estudio de 2022, las personas recuperaron dos tercios del peso que habían perdido un año después de suspender el medicamento. ¿Y cuánto de los beneficios cardiovasculares de Wegovy se deben a la pérdida de peso frente a otras formas en que la semaglutida puede modificar el cuerpo?

Strain sospecha que el peso no es el único factor. En su estudio sobre accidentes cerebrovasculares, su equipo notó que el riesgo de accidente cerebrovascular disminuía relativamente rápido, antes de que los participantes del estudio perdieran una cantidad significativa de peso. "Esa fue la mayor sorpresa para nosotros", dice. "El beneficio comienza a verse unos meses después de comenzar a tomar el medicamento". Espera ver algo similar con el ensayo SELECT. Pero descubrir las diferentes formas en que la semaglutida afecta la salud cardiovascular “va a requerir mucho análisis”, afirma.

Albert de UCSF tiene preguntas sobre los participantes del ensayo. "Solo conocemos información básica sobre la población", dice. ¿Cuántos de ellos siguieron con el régimen farmacológico y durante cuánto tiempo? ¿Y los efectos secundarios del fármaco contrarrestan su utilidad potencial? La semaglutida puede alterar el estómago y provocar problemas desagradables como náuseas, diarrea y vómitos.

También se pregunta qué participantes vieron los beneficios cardiovasculares informados. “¿Cuál es su origen racial y étnico? ¿Cuál es su género? ¿Cuál es su nivel de ingresos? ella pregunta. Las personas no adquieren sobrepeso de la nada, afirma Albert. Los problemas de peso a menudo comienzan en la niñez y pueden estar relacionados con las finanzas, el acceso del vecindario a alimentos saludables y el estatus socioeconómico. Tiene curiosidad por saber si los efectos de la semaglutida son uniformes en diferentes subgrupos de personas.

Puede ser difícil obtener una imagen completa de los hallazgos de un estudio a partir de un comunicado de prensa, dice Andrés Acosta, gastroenterólogo de la Clínica Mayo en Rochester, Minnesota. "Es importante que esperemos el manuscrito completo para analizar los detalles del estudio". resultados." Pero los datos que Novo Nordisk ha publicado son ciertamente intrigantes, afirma.

Acosta tiene la esperanza de que más compañías de seguros consideren cubrir medicamentos contra la obesidad para bajar de peso. Actualmente, el precio de lista de Wegovy es de aproximadamente $1,350 por mes. "Eso es enorme", dice Albert. "¿Cuántas personas pueden permitírselo?"

Acosta también cree que el estudio podría ayudar al público a ver la obesidad desde una nueva perspectiva. En Estados Unidos, aproximadamente 120 millones de personas (alrededor de un tercio de la población del país) son obesas. En todo el mundo, esa cifra aumenta a más de mil millones.

“Mucha gente todavía piensa que la obesidad es una enfermedad puramente cosmética”, dice Acosta. Pero estudios como el ensayo de Novo Nordisk sugieren que el tratamiento de la obesidad no se trata sólo de la apariencia, afirma. Se trata de salvar vidas. "Tenemos que dejar de ignorar el problema", afirma. Estamos entrando en una nueva era en la que “la obesidad debe tratarse... y tratarse con seriedad”.

Estos medicamentos son nombres comerciales de una molécula llamada semaglutida. Ozempic fue aprobado por primera vez para tratar la diabetes tipo 2; Wegovy es una versión de dosis más alta de semaglutida que se receta para bajar de peso. Actualmente, ambos medicamentos se inyectan una vez por semana. Una marca diferente, Rybelsus, está disponible en forma de pastilla diaria.

La semaglutida, una imitación molecular, imita una hormona producida en el intestino y el tronco del encéfalo llamada GLP-1. Después de una comida, nuestro intestino produce esta hormona, que actúa sobre el organismo de diferentes formas. El GLP-1 le dice a nuestro cuerpo que produzca más insulina, lo que reduce los niveles de azúcar en sangre. También puede indicarle a nuestro cerebro que estamos llenos. La semaglutida engaña al cuerpo de las personas haciéndoles creer que hay más GLP-1, pero la imagen completa de cómo funciona es confusa. Los receptores de GLP-1 existen en todo el cuerpo; La semaglutida también puede afectar al hígado, el estómago, los vasos sanguíneos y los intestinos.

Los familiares de la semaglutida llegarán pronto, o ya están aquí. Mounjaro, el nombre comercial de un medicamento para la diabetes llamado tirzepatida, imita tanto el GLP-1 como otra hormona llamada GIP. La retatrutida, un fármaco inyectable actualmente en ensayos clínicos, asume un papel adicional, actuando como GLP-1, GIP y la hormona pancreática glucagón. Estas combinaciones moleculares pueden ofrecer más oportunidades para combatir la diabetes y la obesidad.

Las personas pueden experimentar náuseas, diarrea, vómitos, dolor de estómago y estreñimiento, entre otras dolencias. En los ensayos clínicos de Wegovy, por ejemplo, el 44 por ciento de las personas que recibieron el medicamento informaron náuseas, en comparación con el 16 por ciento de las personas que recibieron un placebo.

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