Ce que nous ne savons toujours pas sur l'effet de Wegovy sur les AVC et les crises cardiaques.

Un médicament initialement destiné au traitement du diabète pourrait être sur le point de réaliser un coup du chapeau : il pourrait également être un médicament miracle pour les problèmes cardiovasculaires.

Toutefois, les résultats limités d'un nouvel essai clinique très suivi ont soulevé une multitude de questions. Qui a bénéficié du médicament et combien de temps ont-ils dû être traités ? Quels étaient les effets secondaires ? Et les effets cardiovasculaires récemment rapportés sont-ils dus à une perte de poids, ou le médicament agit-il d'une autre manière ? [ Aller directement aux : Questions fréquemment posées sur le Semaglutide ]

D'abord approuvée comme médicament contre le diabète, la molécule de sémaglutide imite l'hormone intestinale GLP-1. Cette hormone se répand généralement dans notre circulation sanguine après avoir mangé et nous donne une sensation de satiété, entre autres actions. Le sémaglutide donne essentiellement aux personnes une dose supplémentaire de cette hormone de satiété.

La prise du médicament peut entraîner une perte de poids spectaculaire - et maintenant, il semble également améliorer la santé cardiovasculaire, même chez les personnes sans diabète. Du moins, c'est le message à retenir des premiers résultats d'essais cliniques publiés par Novo Nordisk, le fabricant du médicament, le 8 août. Les injections hebdomadaires de sémaglutide chez les adultes en surpoids ou obèses ont réduit de 20 % le risque de problèmes cardiaques ou vasculaires graves, rapporte l'entreprise dont le siège est près de Copenhague.

"C'est plutôt important", déclare David Strain, médecin à l'École de médecine de l'Université d'Exeter en Angleterre, qui a aidé au recrutement des patients pour l'essai mais n'a pas participé à la collecte des données et n'a pas vu les résultats complets de l'étude. "C'est la première fois qu'un médicament destiné à la perte de poids montre des avantages supplémentaires à la perte de poids elle-même."

Les gros titres ont salué l'essai comme un événement majeur. Les premiers résultats de l'étude ont suggéré que le sémaglutide pourrait prévenir les accidents vasculaires cérébraux ou les crises cardiaques chez un large éventail de personnes. Aux États-Unis seulement, plus de 795 000 personnes ont un accident vasculaire cérébral chaque année et environ 805 000 personnes ont une crise cardiaque.

Toutefois, le bref compte-rendu de Novo Nordisk est avare de détails et a laissé de nombreux médecins et scientifiques en attente des conclusions complètes de l'essai. Les scientifiques impliqués dans l'essai prévoient de présenter plus d'informations plus tard cette année.

Avant de formuler des jugements ou des recommandations, déclare la cardiologue Michelle Albert de l'Université de Californie, San Francisco, l'étude doit être examinée par des pairs. "Si les résultats semblent solides", déclare Albert, ancienne présidente de l'American Heart Association, l'étude "ouvre la porte à un plus grand nombre de personnes bénéficiant de ce médicament. Mais tout cela est un grand "si".

Le chemin de la sémaglutide vers le public a été long. Depuis le milieu des années 2000, les scientifiques ont lancé plus de 300 essais cliniques pour tester le médicament. En 2017, la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé le sémaglutide pour une utilisation chez les personnes atteintes de diabète de type 2, vendu sous le nom commercial Ozempic. Il est maintenant en vente sous forme de stylos injecteurs à auto-administration contenant jusqu'à 2 milligrammes de sémaglutide.

Environ quatre ans après l'approbation d'Ozempic, la FDA a approuvé une version de plus forte dose, de 2,4 milligrammes de sémaglutide (sous le nom commercial Wegovy), spécifiquement pour la gestion du poids. Les personnes traitées avec le médicament ont tendance à avoir moins faim, moins de pulsions et à se sentir plus rassasiées après avoir mangé que celles qui ne prennent pas le médicament - tous des facteurs qui peuvent se traduire par une perte de poids. Dans une étude de 2021, les personnes traitées avec le médicament pendant plus d'un an ont perdu environ 15 kilogrammes. Les personnes qui ont reçu un placebo ont perdu moins de 3 kilogrammes.

D'autres études ont révélé des indices cardiovasculaires suggérant que le sémaglutide pourrait faire plus que simplement aider les personnes à perdre du poids. Dans un petit essai portant sur des personnes obèses et atteintes d'une insuffisance cardiaque, un traitement d'un an avec le médicament semblait améliorer les capacités physiques, ont rapporté les chercheurs le 25 août dans le New England Journal of Medicine. Et l'année dernière, Strain et ses collègues ont rapporté que le sémaglutide réduisait le risque d'accident vasculaire cérébral chez les personnes atteintes de diabète de type 2 et présentant un risque cardiovasculaire élevé. La façon dont il fonctionne exactement reste incertaine, explique Strain, mais il est possible que le médicament réduise les dommages causés par les blocages de la circulation sanguine dans le cerveau.

En 2022, le médecin David Strain et ses collègues ont rapporté une analyse de deux essais cliniques mesurant les avantages cardiovasculaires du sémaglutide chez les personnes atteintes de diabète de type 2 et présentant un risque cardiovasculaire élevé. Au cours des deux années environ depuis le début des essais, les personnes sans antécédents d'accident vasculaire cérébral étaient moins susceptibles d'en avoir un lorsqu'elles étaient traitées avec du sémaglutide (bleu foncé) par rapport à celles qui recevaient un placebo (bleu clair).

Ce type d'effet secondaire peut aider à expliquer les résultats de l'essai clinique en cours de Novo Nordisk, appelé SELECT, qui a recruté plus de 17 000 adultes âgés de 45 ans et plus. L'essai a évalué les effets du semaglutide chez des personnes en surpoids ou obèses. Ces personnes n'avaient pas de diabète, mais elles souffraient de maladies cardiovasculaires, qui affectent le cœur ou les vaisseaux sanguins. Les injections hebdomadaires ont réduit le nombre d'accidents vasculaires cérébraux mortels ou non mortels et de crises cardiaques, selon la société. Un petit essai financé par Novo Nordisk en 2016 a rapporté des résultats similaires chez les personnes atteintes de diabète traitées par le médicament.

Mais il reste encore de grandes questions soulevées par l'essai en cours de la société, qui doivent être répondues, déclare Strain. Par exemple, combien de temps les bénéfices cardiovasculaires persistent-ils après l'arrêt du médicament ? La perte de poids, du moins, ne semble pas durer. Dans une étude de 2022, les personnes ont repris les deux tiers du poids qu'elles avaient perdu un an après l'arrêt du médicament. Et dans quelle mesure les bénéfices cardiovasculaires de Wegovy sont-ils dus à la perte de poids par rapport aux autres façons dont le semaglutide pourrait agir sur le corps ?

Strain suspecte que le poids n'est pas le seul facteur. Dans son étude sur l'accident vasculaire cérébral, son équipe a remarqué que le risque d'accident vasculaire cérébral diminuait relativement rapidement - avant que les participants à l'étude aient perdu une quantité significative de poids. "Cela a été la plus grande surprise pour nous", dit-il. "Vous commencez à voir les bénéfices quelques mois après le début du médicament." Il s'attend à voir quelque chose de similaire avec l'essai SELECT. Mais démêler les différentes façons dont le semaglutide affecte la santé cardiovasculaire "va nécessiter beaucoup d'analyse", dit-il.

Albert de l'UCSF se pose des questions sur les participants à l'essai. "Nous ne disposons que d'informations de base sur la population", dit-elle. Combien d'entre eux ont suivi le régime médicamenteux et pendant combien de temps ? Et est-ce que les effets secondaires du médicament compensent son utilité potentielle ? Le semaglutide peut perturber l'estomac, provoquant des problèmes désagréables tels que des nausées, des diarrhées et des vomissements.

Elle se demande également quels participants ont constaté les avantages cardiovasculaires rapportés. "Quelle est leur origine raciale et ethnique ? Quel est leur sexe ? Quel est leur niveau de revenu ?" demande-t-elle. Les problèmes de poids ne surviennent pas de manière isolée, explique Albert. Les problèmes de poids commencent souvent dans l'enfance et peuvent être liés aux finances, à l'accès aux aliments sains dans le quartier et au statut socio-économique. Elle se demande si les effets du semaglutide sont uniformes dans différents sous-groupes de personnes.

Obtenir une image complète des résultats d'une étude peut être difficile à partir d'un communiqué de presse, déclare Andres Acosta, gastro-entérologue au Mayo Clinic de Rochester, dans le Minnesota. "Il est important d'attendre le manuscrit complet pour examiner les détails des résultats." Mais les bribes que Novo Nordisk a publiées sont certainement intrigantes, dit-il.

Acosta espère que davantage de compagnies d'assurance envisageront de couvrir les médicaments anti-obésité pour la perte de poids. Actuellement, le prix de liste de Wegovy est d'environ 1350 dollars par mois. "C'est énorme", dit Albert. "Combien de personnes peuvent se le permettre ?"

Acosta pense également que l'étude pourrait aider le public à voir l'obésité sous un nouveau jour. Aux États-Unis, environ 120 millions de personnes, soit environ un tiers de la population du pays, sont obèses. Dans le monde entier, ce chiffre dépasse le milliard.

"Beaucoup de personnes pensent encore que l'obésité est une maladie purement esthétique", déclare Acosta. Mais des études comme l'essai de Novo Nordisk suggèrent que traiter l'obésité ne concerne pas seulement l'apparence, dit-il. Il s'agit de sauver des vies. "Nous devons cesser d'ignorer le problème", dit-il. Nous entrons dans une nouvelle ère où "l'obésité devrait être traitée - et traitée sérieusement".

Ces médicaments sont des noms commerciaux pour une molécule appelée semaglutide. Ozempic a d'abord été approuvé pour traiter le diabète de type 2 ; Wegovy est une version à dose plus élevée de semaglutide prescrite pour la perte de poids. Les deux médicaments sont actuellement injectés une fois par semaine. Une marque différente, Rybelsus, est disponible sous forme de pilule quotidienne.

Une copie moléculaire, le semaglutide imite une hormone produite dans l'intestin et le tronc cérébral appelée GLP-1. Après un repas, notre intestin produit cette hormone, qui agit sur le corps de différentes manières. Le GLP-1 indique à notre corps de produire plus d'insuline, ce qui fait baisser le taux de sucre dans le sang. Il peut également indiquer à notre cerveau que nous sommes rassasiés. Le semaglutide trompe les corps des personnes en leur faisant croire qu'il y a plus de GLP-1, mais l'image complète de son fonctionnement est floue. Les récepteurs du GLP-1 se trouvent dans tout le corps ; le semaglutide peut également agir sur le foie, l'estomac, les vaisseaux sanguins et les intestins.

Relatives of semaglutide are coming soon — or already here. Mounjaro, the brand name for a diabetes drug called tirzepatide, imitates both GLP-1 and another hormone called GIP. Retatrutide, an injected drug currently in clinical trials, takes on an additional role, acting like GLP-1, GIP and the pancreatic hormone glucagon. These molecular combinations may offer more opportunities to target diabetes and obesity. 

People may experience nausea, diarrhea, vomiting, stomachache and constipation, among other ailments. In clinical trials of Wegovy, for instance, 44 percent of people who received the drug reported nausea, compared with 16 percent of people who received a placebo.

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