Possono Ozempic e Wegovy causare la caduta dei capelli e idee suicide? La FDA sta investigando gli effetti collaterali dei farmaci GLP-1.

La Food and Drug Administration (FDA) sta attualmente esaminando farmaci popolari come Ozempic e Wegovy per possibili collegamenti con ideazione suicida, perdita di capelli e aspirazione.

I farmaci agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) sono stati collegati a segnalazioni di effetti collaterali nel sistema di segnalazione degli eventi avversi della FDA (FAERS). Ora, i farmaci sono inclusi in un elenco di revisione della FDA, aggiornato l'ultima volta il 2 gennaio.

I farmaci GLP-1 elencati includono nuovi farmaci come Wegovy e Mounjaro, così come vecchi farmaci per il diabete di tipo 2 come Byetta, approvato per la prima volta nel 2005.

Attualmente, la FDA sta semplicemente "valutando la necessità di un'azione normativa": le aziende farmaceutiche non sono ancora invitate a fare nulla, come aggiornare le avvertenze sulle etichette dei loro pacchetti.

Questa revisione arriva circa sei mesi dopo che l'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha annunciato di voler esaminare un possibile collegamento tra farmaci GLP-1 e ideazione suicida dopo aver ricevuto circa 150 segnalazioni di casi del problema.

L'indagine avrebbe dovuto concludersi a novembre, ma il comitato dell'EMA ha recentemente inviato "ulteriori elenchi di domande da affrontare" alle aziende che commercializzano farmaci GLP-1. Il comitato discuterà nuovamente della questione ad aprile.

Commentando anche il potenziale legame tra semaglutide - o Ozempic e Wegovy - e l'ideazione suicida, uno studio pubblicato il 5 gennaio ha scoperto che i farmaci non comportano un rischio più elevato di pensieri suicidi rispetto ad altri farmaci per il diabete di tipo 2 e la perdita di peso.

Mentre ricercatori e funzionari sanitari continuano ad approfondire i farmaci GLP-1 e gli eventuali effetti collaterali attualmente non elencati sulle loro etichette, gli esperti concordano sul fatto che la revisione non è motivo di preoccupazione.

"Penso che [la revisione sia] appropriata, questo è il loro obiettivo regolatorio: assicurarsi che le cose siano sicure per noi", ha detto Holly Lofton, MD, direttore del programma di gestione del peso medico presso NYU Langone Health a Health. "Se trovano qualcosa di troppo rischioso, quindi faranno le raccomandazioni".

Anche se alopecia (noto anche come perdita di capelli), aspirazione e ideazione suicida sono stati identificati nel sistema di segnalazione degli eventi avversi della FDA, ciò non conferma necessariamente che questi effetti collaterali siano stati causati dai farmaci.

Tuttavia, questo sistema di revisione FAERS consente alla FDA di tenere d'occhio eventuali nuovi problemi di sicurezza che si presentino, soprattutto dopo che un farmaco è stato ampiamente utilizzato dal pubblico.

"Questi effetti collaterali non sono stati evidenziati in uno studio clinico, ma lo studio clinico conta solo per, forse, 3.000 pazienti su entrambi i fronti. Mentre ora, nel mercato attuale, stiamo parlando di milioni di pazienti", ha detto Ebne Rafi, PharmD, specialista in farmacia clinica presso il Diabetes and Obesity Center dell'University Hospitals di Cleveland.

Questa revisione è semplicemente la FDA che "fa il proprio dovere", ha detto a Health.

Anche se non esiste una causa confermata tra i farmaci GLP-1 e i tre effetti collaterali citati dalla FDA, ricerche precedenti hanno evidenziato connessioni tra di essi.

Con l'ideazione suicida e i farmaci per la perdita di peso, in particolare, c'è una storia di preoccupazioni. Alcuni farmaci per la perdita di peso sono stati addirittura precedentemente rimossi dal mercato a causa di un aumentato rischio di ideazione suicida, anche se non è del tutto chiaro perché possano avere questo effetto, ha detto Lofton.

In generale, il meccanismo ha probabilmente qualcosa a che fare con il modo in cui i farmaci per la perdita di peso influenzano il sistema nervoso centrale, che a sua volta può influenzare l'umore e il rischio di ideazione suicida, ha spiegato Rafi.

Vale la pena notare che Wegovy ha già l'ideazione suicida e il comportamento elencati come avvertenza sulle informazioni relative alla prescrizione, ha aggiunto.

C'è anche una connessione stabilita tra la perdita di peso e la perdita di capelli.

"L'alopecia in particolare, per come la capisco, è uno degli effetti collaterali più recenti che le persone stanno investigando", ha detto Rafi. "La rapida perdita di peso può causare squilibri ormonali, così come cambiamenti in un certo tipo di collagene".

Questi cambiamenti potrebbero causare la perdita di capelli in alcune persone, anche se è necessaria ulteriore ricerca. Tuttavia, questo fenomeno è stato osservato nelle persone che subiscono una grande perdita di peso mediante gastrectomia a manica.

L'aspirazione polmonare, in cui materiale alimentare, saliva o altre sostanze entrano accidentalmente nelle vie respiratorie di una persona e possono finire nei polmoni, ha una relazione meno definita con i farmaci GLP-1.

Il Canadian Journal of Anesthesia ha pubblicato una dichiarazione nel luglio 2023 lanciando l'allarme riguardo ai pazienti sotto anestesia che inalano accidentalmente contenuti gastrici durante l'intervento chirurgico poiché i loro stomaci non si svuotano completamente. Non sembra esserci molta ricerca su eventuali collegamenti potenziali tra l'assunzione di farmaci GLP-1 e il cibo che va nella direzione sbagliata.

Per ora, la FDA sta solo "valutando la necessità di un'azione normativa", quindi non è chiaro se qualcosa cambierà per questi farmaci in futuro.

This action could include “updating a product’s labeling information, restricting the use of the drug, communicating new safety information to the public, or, in rare cases, removing a product from the market.”

This latter option is highly unlikely in the case of GLP-1 drugs, experts agreed. Even if there is some causal link that’s shown to exist between these side effects and GLP-1 drugs, that wouldn’t necessarily warrant making it unavailable, Rafi explained.

“For example, chemical antidepressant medications have [suicidal ideation risk] as a major warning. A majority of anti-seizure medications also,” he said. “And these medications have been on the market for years and years.”

If anything, the FDA may ask companies to update their labels to include these possible side effects, experts said. This just happened in October—the FDA added a gastrointestinal side effect, ileus, to Ozempic’s label.

As for why these reviews are cropping up now, Lofton said it’s largely because of the “sheer mass of people who are taking some form of these drugs.” In other words, the number of adverse events is growing as the number of people taking the drug also increases. 

Though the FDA review is important, there’s no need for people to be “stressing out over it,” especially when, for now, there’s no proven link between GLP-1 drugs and alopecia, aspiration, or suicidal ideation, said Rafi. 

This is especially true for people who have already taken the medication and are seeing good results. 

“I have many patients who come in and they’ve been on these drugs for years with me, and they say, ‘I’m so worried about ileus.’ And I say, ‘Well, did you get ileus?’ ‘No, I didn’t get it.’ ‘Okay, well, then don’t worry,’” Lofton said.

However, patients or anyone considering taking Ozempic, Mounjaro, or a related drug should be aware of any potential risks and should be on the lookout for these or other side effects. This is especially true since every person’s experience on the medication is different, she added.

“As providers, we need to make sure to make patients aware of potential side effects, especially the serious ones,” said Lofton, “and then follow up with patients and make sure nothing untoward is putting them in a state where they have more risk than benefit.”