Une insuline une fois par semaine pourrait signifier moins d'injections pour certains diabétiques

La vie avec le diabète comprend généralement de nombreuses injections de l'insuline, l'hormone qui contrôle la glycémie. Des recherches récentes sur une injection hebdomadaire suggèrent qu'elle pourrait aider à alléger un peu la charge pour certaines personnes atteintes de la maladie.

Deux sociétés pharmaceutiques ont développé des formulations d'insuline hebdomadaires et ont testé les médicaments lors d'essais cliniques de phase avancée. En septembre, dans le New England Journal of Medicine, des chercheurs ont rapporté des résultats prometteurs pour l'efsitora, d'Eli Lilly. Pour les adultes atteints de diabète de type 2, le médicament a fonctionné aussi bien qu'une formulation d'insuline une fois par jour. Mais un essai clinique sur des adultes atteints de diabète de type 1, rapporté le même mois dans The Lancet, a révélé qu'il y avait plus d'épisodes d'hypoglycémie dangereusement basse dans le groupe prenant de l'efsitora que dans le groupe prenant une seule injection quotidienne d'insuline.

Parallèlement, l'icodec, de Novo Nordisk, a reçu l'approbation pour une utilisation chez les adultes diabétiques par l'Union européenne, le Canada et quelques autres pays. Mais la Food and Drug Administration des États-Unis a annoncé en juillet qu'elle n'était pas prête à approuver la demande de la société pour l'icodec. En mai, un comité consultatif de la FDA avait voté contre l'avancement du médicament en partie en raison des préoccupations liées à la sécurité en raison du risque accru d'hypoglycémie pour les personnes atteintes de diabète de type 1.

Il faudra probablement du temps avant de savoir si, quand et pour qui l'insuline hebdomadaire sera disponible aux États-Unis. Pour l'instant, les essais cliniques fournissent un aperçu de l'utilité et des limites d'une formulation hebdomadaire. Science News a discuté avec deux experts de l'insuline hebdomadaire, des défis rencontrés lorsqu'on essaie de reproduire le système de régulation de la glycémie du corps et de ce qui serait utile pour les personnes atteintes de diabète.

Le diabète se développe lorsque les niveaux de glucose dans le sang deviennent trop élevés, car le corps a perdu la capacité de réguler correctement ce sucre, le principal carburant du corps, avec l'insuline. Le diabète de type 1 est une maladie auto-immune qui détruit les cellules du pancréas qui produisent l'insuline. Avec le diabète de type 2, ces cellules ne produisent pas suffisamment d'insuline ou le corps ne réagit pas efficacement à l'insuline, ou les deux. Avec le temps, des niveaux élevés de glucose dans le sang peuvent endommager les reins, le cœur, les yeux et les nerfs.

On estime qu'environ 38 millions de personnes sont atteintes de diabète aux États-Unis, soit près de 12 % de la population, selon les Centers for Disease Control and Prevention des États-Unis. Près de 2 millions de personnes sont atteintes de diabète de type 1.

Gérer le diabète signifie surveiller les niveaux de glucose dans le sang tout au long de la journée et, pour ceux qui ont un diabète de type 1 et certains qui ont un diabète de type 2, déterminer la quantité d'insuline à prendre. Si une dose d'insuline est trop élevée, la glycémie chute trop bas. Les effets peuvent être rapidement ressentis et peuvent inclure des tremblements, des nausées, de la fatigue, de la faim, des étourdissements et de l'irritabilité, parmi d'autres symptômes. Si les niveaux de glucose dans le sang deviennent gravement bas, une personne peut être confuse, se sentir faible, avoir des difficultés à marcher et même perdre connaissance. Une hypoglycémie sévère est une urgence médicale.

Avec le diabète, il y a "beaucoup de réflexion sur la nourriture et sur les chiffres", déclare Laura Young, endocrinologue spécialisée dans les soins du diabète à la Faculté de médecine de l'Université de Caroline du Nord à Chapel Hill. "Cela ne s'arrête jamais."

Les personnes atteintes de diabète de type 1 et certaines personnes atteintes de diabète de type 2 peuvent être confrontées à de multiples injections quotidiennes d'insuline. L'insuline à action rapide couvre la hausse de la glycémie due aux repas. L'insuline à action prolongée, qui dure environ 24 heures, gère le temps entre les repas et la nuit. Couvrir trois repas et le reste de la journée et de la nuit se traduit par "au moins quatre injections, et c'est probablement le minimum", explique Young.

Des cellules spéciales du pancréas, appelées cellules bêta, produisent de l'insuline. Les cellules bêta détectent la quantité de glucose dans le sang et sécrètent la quantité d'insuline nécessaire, en réponse aux changements de glucose dus aux repas, à l'exercice, à la maladie et au stress. Dans le corps, il y a "une régulation continue pour maintenir le sucre dans une bonne fourchette, même si nous ne mangeons pas", explique l'endocrinologue Giulio Romeo de la Faculté de médecine de Harvard et du Joslin Diabetes Center à Boston. "Il est difficile de reproduire la capacité de notre corps à affiner" ce processus, ajoute Romeo.

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Les injections d'insuline ne peuvent pas reproduire la réactivité des cellules bêta. La vitesse à laquelle une injection d'insuline est absorbée dans le sang dépend de l'endroit où elle est administrée. Et bien que les chercheurs aient apporté des modifications chimiques innovantes aux formulations d'insuline, créant des versions qui durent 24 heures ou plus, les insulines à action prolongée ne peuvent pas fournir la même gestion régulière de la glycémie entre les repas que les cellules bêta peuvent offrir.

Plutôt, il y a de petits hauts et des bas lorsque l'insuline à action prolongée est libérée, dit Romeo. Cela signifie qu'il peut y avoir un peu trop ou un peu trop peu d'insuline disponible au fil du temps. De plus, une fois qu'une dose est prise, "vous ne pouvez pas la changer", dit Romeo. Si une dose à action prolongée s'avérait être plus que nécessaire pour les 24 prochaines heures, une personne pourrait se retrouver avec des niveaux de glucose sanguin bas.

L'insuline une fois par semaine est censée remplacer une injection d'insuline à action prolongée une fois par jour. Cela pourrait faire une différence dans la qualité de vie des gens "de devoir prendre une injection de moins par jour", dit Young. Mais la clé sera "de s'assurer que c'est la bonne dose", dit-elle. Avec une injection une fois par jour, si la dose est trop élevée, "il est beaucoup plus facile de gérer l'hypoglycémie pour cette période de temps que pour toute la semaine entière."

Dans les essais cliniques des deux formulations hebdomadaires, il y a eu plus de cas d'hypoglycémie sévère chez les participants diabétiques de type 1 prenant de l'insuline une fois par semaine par rapport à ceux prenant une fois par jour. Ce n'était pas un problème avec les essais des participants diabétiques de type 2.

Les personnes atteintes de diabète de type 2 "produisent toujours un peu de leur propre insuline", dit Young, et "pour la plupart, présentent une variabilité plus faible de leur glycémie" que les personnes atteintes de diabète de type 1. Cela peut réduire le risque de finir par de l'hypoglycémie. L'insuline hebdomadaire "est certainement prometteuse" pour le diabète de type 2, dit-elle. Pour le type 1, "Je pense qu'ils devront montrer des données supplémentaires et être un peu plus précis" sur les personnes atteintes de type 1 qui pourraient en bénéficier, dit-elle, en termes de variabilité de leur glycémie et d'autres facteurs.

Il est plus difficile de faire les ajustements nécessaires "lorsque vous vous engagez à un médicament injecté une fois par semaine", dit Romeo. "Je pense que les personnes atteintes de diabète de type 1 ont besoin d'un ajustement précis au niveau du système sur une base quotidienne qui rend probablement l'insuline hebdomadaire pas la meilleure option en général."

"L'accessibilité aux systèmes de surveillance continue de la glycémie est vraiment essentielle", dit Romeo, pour aider à élargir l'accès à ces dispositifs. Les moniteurs de glucose en continu lisent les taux de sucre dans le sang 24 heures sur 24 via un capteur placé sous la peau. Sans cette technologie, les gens testent le glucose en se piquant le doigt pour obtenir des gouttes de sang plusieurs fois par jour. L'utilisation de moniteurs de glucose en continu pour gérer le diabète peut réduire les hospitalisations et améliorer la qualité de vie de ceux qui suivent des horaires d'insulinothérapie intensive. Mais il peut être difficile de répondre aux exigences d'éligibilité imposées par les compagnies d'assurance pour obtenir une couverture des dispositifs, qui pourraient coûter plusieurs milliers de dollars de sa poche.

Young souhaite que plus de personnes aient accès à l'éducation sur le diabète et en tirent parti, ce qui inclut comment surveiller la glycémie, comment injecter de l'insuline, comprendre l'impact de l'activité et des différents aliments sur la glycémie, etc. Une étude publiée en 2022 a révélé que seulement la moitié des adultes diabétiques ont déclaré avoir reçu une éducation sur le diabète. Ceux qui l'ont fait étaient plus susceptibles de prendre des mesures pour gérer leur diabète et de recevoir des soins cliniques que ceux qui ne l'ont pas fait. L'éducation sur le diabète "semble un peu démodée", dit Young, "mais elle est vraiment importante."