Pourrait-on utiliser Ozempic pour réduire la dépendance ? Pourquoi les chercheurs s'intéressent-ils à cette option future ?

Les chercheurs explorent les effets potentiels anti-dépendance des médicaments pour la perte de poids.

Des études préliminaires commencent à montrer que les injections anti-obésité, y compris Ozempic, peuvent également réduire les fringales d'alcool chez les personnes atteintes d'obésité et de troubles de l'utilisation de l'alcool (TUA).

Si des recherches supplémentaires montrent que les médicaments - qui ont été initialement utilisés pour contrôler le diabète de type 2 et ont ensuite été approuvés pour le traitement de l'obésité - sont également une thérapie efficace pour les TUA, les injections pourraient fournir un outil très nécessaire en médecine de la consommation de substances.

Près de 30 millions de personnes aux États-Unis âgées de plus de 12 ans souffrent de TUA. Chaque année, 140 000 personnes aux États-Unis meurent de causes liées aux TUA.

« Nous avons besoin de plus de médicaments. Les TUA sont une maladie courante et seuls quatre médicaments sont actuellement disponibles », a déclaré Elisabet Jerlhag Holm, PhD, professeur de pharmacologie à l'Université de Göteborg, en Suède, qui étudie l'axe intestin-cerveau et les troubles de l'addiction, à la revue Health.

Trois médicaments - Disulfiram, Naltrexone et Acamprosate - sont approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) pour une utilisation aux États-Unis.

Selon Lorenzo Leggio, MD, PhD, un médecin-scientifique à l'Institut national de l'abus d'alcool et d'alcoolisme (NIAAA) et à l'Institut national sur la drogue (NIDA), qui a dirigé le travail du NIH sur le GLP-1 et la consommation d'alcool, les médicaments sont également sous-utilisés et ne fonctionnent pas pour tout le monde, soulignant la nécessité de plus d'options.

« Ces médicaments ne sont pas une solution miracle. Certaines personnes y répondent et d'autres pas », a-t-il déclaré, notant que les TUA sont une maladie, tout comme le cancer ou l'hypertension.

« Pour toute autre condition, nous avons des dizaines de médicaments parmi lesquels choisir », a poursuivi Leggio. « Mais pour les TUA, nous n'en avons que trois approuvés par la FDA. Nous en avons besoin de plus pour les patients qui ne répondent pas à l'un d'entre eux. »

Dans une étude sur des rats publiée début juin dans The Lancet, Holm et son équipe ont constaté qu'un médicament à base de sémaglutide se lie à une zone du cerveau appelée noyau accumbens, qui est centrale pour la récompense.

Chez l'homme, cette partie du cerveau libère de la dopamine lorsque l'on boit de l'alcool.

L'équipe a conclu que, en agissant sur cette partie du cerveau, le sémaglutide réduisait à la fois la consommation d'alcool et la rechute - lorsque l'on reprend la consommation d'une substance après avoir arrêté pendant un certain temps - en réduisant la sensation de récompense associée à l'alcool.

Empêcher la rechute est essentiel pour le traitement réussi à long terme des TUA.

« Si on consomme beaucoup d'alcool et qu'on s'abstient pendant un certain temps, un patient atteint de TUA a beaucoup de craving pour l'alcool et cela pousse la personne à rechuter vers la consommation d'alcool », a déclaré Holm. « Lorsque cela se produit, on consomme plus d'alcool qu'avant. »

Le comportement de rechute stimulé par les envies est difficile à étudier chez les rongeurs, et Holm met en garde contre le fait que toutes les conclusions des études sur les animaux ne doivent pas s'appliquer aux humains. Mais ces conclusions sont la première étape pour comprendre comment les médicaments pourraient fonctionner chez les personnes.

Jusqu'à présent, très peu de recherches ont été menées sur l'impact des GLP-1 sur le cerveau humain en termes de TUA.

Un essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo publié en 2022 a inclus 127 participants humains atteints de TUA et en recherche de traitement. Pendant 26 semaines, les participants ont reçu soit 2 mg par semaine d'un GLP-1 appelé exénatide, qui est utilisé comme thérapie pour le diabète de type 2 mais n'est pas approuvé pour la perte de poids, soit un placebo. Les deux groupes ont également reçu une thérapie cognitivo-comportementale.

À la fin de l'essai, seuls les participants en surpoids et atteints de TUA ont connu une réduction de leur consommation d'alcool.

« Il se peut que différentes données neurobiologiques sous-tendent les patients en surpoids atteints de TUA par rapport à ceux ayant un poids normal, mais nous ne le savons pas encore », a déclaré Holm.

Les résultats de ces recherches actuelles indiquent clairement pour qui le traitement pourrait être le mieux adapté, si des études futures concluent que les médicaments sont à la fois sûrs et efficaces pour la perte de poids. Selon Holm, les personnes qui ne sont pas en surpoids subiraient probablement plus d'effets secondaires négatifs en utilisant des médicaments GLP-1 pour les TUA.

Il est encore trop tôt pour dire si les médicaments pour la perte de poids tels qu'Ozempic et Wegovy dépasseront les médicaments actuellement utilisés pour traiter les TUA. Selon Holm, des études futures devront comparer les médicaments pour la perte de poids à ceux utilisés pour les TUA dans des essais en parallèle.

Mais les recherches actuelles sont prometteuses.

« Les modèles précliniques que nous avons utilisés ont une grande validité, c'est-à-dire que ce qui est observé chez les rongeurs est également observé chez les humains », a déclaré Holm.

Le fait que des études préliminaires aient montré que les médicaments peuvent être efficaces chez les personnes atteintes à la fois de TUA et d'obésité est une découverte cruciale, a déclaré Leggio.

“The exenatide trial showed that it works in some patients, which is critical in medication development,” he said. “If we look for medication that will work in everybody, we will always fail. Part of the goal of medication development is finding the right medication for the right patient.”

He noted that this was a secondary finding of the trial, which is completely normal for early science, but that future studies will need to look at using semaglutides and GLP-1s specifically in people with both AUD and obesity to confirm these findings.

They will also need to confirm that the weight loss among these people is, indeed, fat loss, rather than muscle loss, which would be unhealthy.

“We are beyond excited about the work we have done and are going to do on GLP-1 and addiction,” Leggio said. “But the next step is to move forward with the gold standard clinical trials as the truly needed next step to show that these medications work or do not work.”