Könnte Ozempic verwendet werden, um Sucht einzudämmen? Warum Forscher dieses zukünftige Option in Betracht ziehen.

Forscher untersuchen derzeit die potenziellen Anti-Sucht-Effekte von Medikamenten zur Gewichtsreduktion.

Frühe Studien zeigen, dass Anti-Adipositas-Injektionen wie Ozempic auch das Verlangen nach Alkohol bei Personen mit Adipositas und Alkoholabhängigkeit (AUD) verringern können.

Wenn weitere Forschungsergebnisse zeigen, dass die Medikamente, die ursprünglich zur Kontrolle von Typ-2-Diabetes eingesetzt wurden und dann zur Behandlung von Adipositas zugelassen wurden, auch eine wirksame Therapie für AUD darstellen, könnten die Injektionen ein dringend benötigtes Instrument in der Suchtmedizin bereitstellen. 

In den USA haben fast 30 Millionen Menschen über 12 Jahre AUD. Jedes Jahr sterben 140.000 Menschen in den USA an den Folgen von AUD.

„Wir benötigen mehr Medikamente. AUD ist eine häufige Erkrankung und derzeit stehen nur vier Medikamente zur Verfügung“, sagte Elisabet Jerlhag Holm, PhD, Professorin für Pharmakologie an der Universität Göteborg in Schweden, die die Gut-Brain-Axis und Suchterkrankungen erforscht, gegenüber Health. 

Drei Medikamente - Disulfiram, Naltrexon und Acamprosat - sind in den USA von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassen.

Laut Lorenzo Leggio, MD, PhD, einem Arzt-Wissenschaftler am National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA) und am National Institute on Drug Abuse (NIDA), der die Arbeit des NIH zu GLP-1 und Alkoholkonsum leitet, werden die Medikamente auch untergenutzt und wirken nicht bei allen. Dies unterstreicht den Bedarf an mehr Optionen.

„Diese Medikamente sind keine magische Kugel. Einige Menschen sprechen an, andere nicht“, sagte er und betonte, dass AUD eine Krankheit wie Krebs oder Bluthochdruck sei.

„Für jede andere Erkrankung haben wir Dutzende von Medikamenten zur Auswahl“, fuhr Leggio fort. „Aber für AUD haben wir nur drei von der FDA zugelassene Produkte. Wir brauchen mehr, wenn Patienten auf eines nicht ansprechen.“

In einer Rattenstudie, die Anfang Juni im Lancet veröffentlicht wurde, fand Holm mit ihrem Team heraus, dass ein Semaglutid-Medikament an einen Bereich des Gehirns namens Nucleus accumbens bindet, der zentral für Belohnungen ist.

Bei Menschen gibt dieser Teil des Gehirns Dopamin frei, wenn eine Person Alkohol trinkt.

Das Team kam zu dem Schluss, dass das Semaglutid, indem es auf diesen Teil des Gehirns einwirkte, sowohl den Alkoholkonsum als auch das Rückfalltrinken - wenn eine Person nach einem Zeitraum wieder eine Substanz verwendet - verringerte, indem es das Gefühl der Belohnung, das mit Alkohol verbunden ist, reduzierte.

Das Verhindern von Rückfalltrinken ist entscheidend für eine erfolgreiche langfristige AUD-Behandlung.

„Wenn man viel Alkohol trinkt und dann für eine Weile abstinent ist, hat ein AUD-Patient ein starkes Verlangen nach Alkohol, und das führt dazu, dass die Person zum Alkoholkonsum zurückkehrt“, sagte Holm. „Wenn das passiert, wird mehr Alkohol konsumiert als zuvor.“

Dieses verlangensgesteuerte Rückfallverhalten ist schwer an Nagetieren zu untersuchen, und Holm warnt davor, dass nicht alle Erkenntnisse aus Tierstudien auf den Menschen übertragen werden sollten. Solche Erkenntnisse sind jedoch der erste Schritt, um zu verstehen, wie Medikamente bei Menschen wirken können. 

Bisher wurde sehr wenig Forschung darüber durchgeführt, wie GLP-1s das menschliche Gehirn in Bezug auf AUD beeinflussen.

Eine randomisierte, doppelt verblindete, placebokontrollierte klinische Studie, die 2022 veröffentlicht wurde, umfasste 127 menschliche Teilnehmer, die an AUD litten und nach einer Behandlung suchten. Über 26 Wochen erhielten die Teilnehmer entweder 2 mg wöchentlich eines GLP-1 namens Exenatid, das bei Typ-2-Diabetes als Therapie, aber nicht zur Gewichtsreduktion zugelassen ist, oder ein Placebo. Beide Gruppen erhielten auch kognitive Verhaltenstherapie.

Am Ende der Studie erlebten nur diejenigen Teilnehmer, die übergewichtig waren und AUD hatten, eine Verringerung des Alkoholkonsums.

„Es könnte sein, dass unterschiedliche Neurobiologie zugrunde liegt, wenn es um übergewichtige AUD-Patienten im Vergleich zu solchen mit normalem Gewicht geht, aber das wissen wir noch nicht“, sagte Holm.

Die Ergebnisse dieser aktuellen Forschung deuten laut Leggio klar darauf hin, für wen die Behandlung am besten geeignet sein könnte, sollten zukünftige Studien zeigen, dass die Medikamente sowohl sicher als auch wirksam zur Gewichtsreduktion sind.

Laut Holm würden Personen, die nicht übergewichtig sind, wahrscheinlich mehr negative Nebenwirkungen durch die Verwendung von GLP-1-Medikamenten bei AUD erfahren.

Es ist noch zu früh zu sagen, ob Medikamente zur Gewichtsreduktion wie Ozempic und Wegovy die derzeit verwendeten Medikamente zur Behandlung von AUD übertreffen werden. Laut Holm müssen zukünftige Studien die Gewichtsverlust-Medikamente mit den zur AUD-Behandlung verwendeten Medikamenten in Vergleichstests gegenüberstellen.

Aber die aktuellen Forschungsergebnisse zeigen vielversprechende Ansätze.

„Die präklinischen Modelle, die wir verwendet haben, haben eine hohe Validität, das heißt, was bei Nagetieren beobachtet wird, wird auch bei Menschen beobachtet“, sagte Holm.

Die Tatsache, dass frühe Studien gezeigt haben, dass die Medikamente bei Personen, die sowohl AUD als auch Adipositas hatten, wirksam sein können, ist ein entscheidender Fund, sagte Leggio.

“The exenatide trial showed that it works in some patients, which is critical in medication development,” he said. “If we look for medication that will work in everybody, we will always fail. Part of the goal of medication development is finding the right medication for the right patient.”

He noted that this was a secondary finding of the trial, which is completely normal for early science, but that future studies will need to look at using semaglutides and GLP-1s specifically in people with both AUD and obesity to confirm these findings.

They will also need to confirm that the weight loss among these people is, indeed, fat loss, rather than muscle loss, which would be unhealthy.

“We are beyond excited about the work we have done and are going to do on GLP-1 and addiction,” Leggio said. “But the next step is to move forward with the gold standard clinical trials as the truly needed next step to show that these medications work or do not work.”