¿Podría Ozempic ser utilizado para reducir la adicción? ¿Por qué los investigadores están buscando esta opción futura?

Los investigadores están explorando los posibles efectos antidependencia de los medicamentos para la pérdida de peso.

Los primeros estudios están comenzando a mostrar que las inyecciones antiobesidad, incluyendo Ozempic, también podrían reducir los antojos de alcohol en personas con obesidad y trastorno por consumo de alcohol (AUD).

Si futuras investigaciones demuestran que los medicamentos, que originalmente se usaron para controlar la diabetes tipo 2 y luego se aprobaron para el tratamiento de la obesidad, también son una terapia efectiva para el AUD, las inyecciones podrían proporcionar una herramienta muy necesaria en la medicina del consumo de sustancias.

Casi 30 millones de personas en los Estados Unidos mayores de 12 años tienen AUD. Cada año, 140,000 personas en los EE. UU. Mueren por causas relacionadas con el AUD.

"Necesitamos más medicamentos. El AUD es una enfermedad común y solo existen cuatro medicamentos actualmente disponibles", dijo Elisabet Jerlhag Holm, PhD, profesora de farmacología en la Universidad de Gotemburgo en Suecia, que estudia el eje intestino-cerebro y trastornos adictivos.

Tres medicamentos, Disulfiram, Naltrexona y Acamprosato, están aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para su uso en los EE. UU.

Según Lorenzo Leggio, MD, PhD, médico-científico del Instituto Nacional sobre Abuso de Alcohol y Alcoholismo (NIAAA) y el Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas (NIDA), que ha estado liderando el trabajo de NIH en GLP-1 y consumo de alcohol, los medicamentos también se subutilizan y no funcionan para todos, lo que destaca la necesidad de más opciones.

"Estos medicamentos no son una bala mágica. Algunas personas responden y otras no", dijo, señalando que el AUD es una enfermedad, al igual que el cáncer o la hipertensión.

"Para cualquier otra condición, tenemos docenas de medicamentos que podemos elegir", continuó Leggio. "Pero para el AUD, solo tenemos tres aprobados por la FDA. Necesitamos más cuando los pacientes no responden a uno".

En un estudio con ratas publicado a principios de junio en The Lancet, Holm y su equipo descubrieron que un medicamento denominado semaglutida se une a una área del cerebro llamada núcleo accumbens, que es central para la recompensa.

En los humanos, esta parte del cerebro libera dopamina cuando una persona bebe alcohol.

El equipo concluyó que al actuar en esta parte del cerebro, la semaglutida redujo tanto la ingesta de alcohol como el consumo de alcohol después de recaer, al reducir la sensación de recompensa asociada con el alcohol.

Prevenir el consumo de alcohol después de recaer es clave para el tratamiento exitoso a largo plazo del AUD.

"Si se consume mucho alcohol y luego se abstiene durante un período, un paciente con AUD tiene muchos antojos de alcohol y esto hace que la persona recaiga en el consumo de alcohol", dijo Holm. "Cuando esto sucede, se consume más alcohol que antes".

Este comportamiento de recaída impulsado por el antojo es difícil de estudiar en roedores y Holm advierte que no todos los hallazgos de los estudios con animales deben aplicarse a los humanos. Pero, tales hallazgos son el primer paso para comprender cómo pueden funcionar los medicamentos en las personas.

Hasta ahora, se ha hecho muy poca investigación sobre cómo los GLP-1 impactan el cerebro humano en términos de AUD.

Un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo publicado en 2022 incluyó a 127 participantes humanos que tenían AUD y buscaban tratamiento. Durante 26 semanas, los participantes recibieron 2 mg semanales de un GLP-1 llamado exenatida, que se usa como terapia para la diabetes tipo 2 pero no está aprobado para la pérdida de peso, o un placebo. Ambos grupos también recibieron terapia cognitivo-conductual.

Al final del ensayo, solo aquellos participantes que tenían sobrepeso y AUD experimentaron una reducción en el consumo de alcohol.

"Podría ser que una neurobiología diferente subyace a los pacientes con AUD con sobrepeso en comparación con aquellos con peso normal, pero aún no lo sabemos", dijo Holm.

Los resultados de esta investigación actual señalan claramente a quiénes les puede funcionar mejor el tratamiento, si los estudios futuros concluyen que los medicamentos son seguros y efectivos para la pérdida de peso.

Según Holm, es probable que las personas que no tienen sobrepeso experimenten efectos secundarios negativos más graves al usar los medicamentos GLP-1 para el AUD.

Todavía es demasiado pronto para decir si los medicamentos para la pérdida de peso como Ozempic y Wegovy eclipsarán los medicamentos actuales utilizados para tratar el AUD. Según Holm, los estudios futuros tendrán que comparar los medicamentos para la pérdida de peso con los utilizados para el AUD en ensayos lado a lado.

Pero la investigación actual muestra promesa.

"Los modelos preclínicos que utilizamos tienen una alta validez, es decir, lo que se observa en los roedores también se observa en los humanos", dijo Holm.

El hecho de que los primeros estudios hayan demostrado que los medicamentos pueden ser efectivos en personas que tienen tanto AUD como obesidad es un hallazgo crítico, dijo Leggio.

“The exenatide trial showed that it works in some patients, which is critical in medication development,” he said. “If we look for medication that will work in everybody, we will always fail. Part of the goal of medication development is finding the right medication for the right patient.”

He noted that this was a secondary finding of the trial, which is completely normal for early science, but that future studies will need to look at using semaglutides and GLP-1s specifically in people with both AUD and obesity to confirm these findings.

They will also need to confirm that the weight loss among these people is, indeed, fat loss, rather than muscle loss, which would be unhealthy.

“We are beyond excited about the work we have done and are going to do on GLP-1 and addiction,” Leggio said. “But the next step is to move forward with the gold standard clinical trials as the truly needed next step to show that these medications work or do not work.”