Potrebbe Ozempic essere utilizzato per controllare l'addizione? Per questo motivo, i ricercatori stanno valutando questa opzione futura.

Dei ricercatori stanno esplorando i potenziali effetti anti-dipendenza dei farmaci per la perdita di peso.

Studi preliminari stanno iniziando a dimostrare che le iniezioni anti-obesità, tra cui Ozempic, potrebbero limitare anche le voglie di alcol nelle persone che soffrono sia di obesità che di disturbi da uso di alcol (AUD).

Se ulteriori ricerche dimostreranno che i farmaci, che erano stati inizialmente usati per controllare il diabete di tipo 2 e poi approvati per il trattamento dell'obesità, sono anche un'efficace terapia per l'AUD, le iniezioni potrebbero fornire uno strumento molto necessario nella medicina per l'uso di sostanze.

Circa 30 milioni di persone negli Stati Uniti, di età superiore ai 12 anni, soffrono di AUD. Ogni anno, negli Stati Uniti, 140.000 persone muoiono per cause legate all'AUD.

"Abbiamo bisogno di più farmaci. L'AUD è una malattia comune e attualmente sono disponibili solo quattro farmaci", ha detto Elisabet Jerlhag Holm, PhD, professoressa di farmacologia presso l'Università di Göteborg in Svezia, che studia l'asse intestino-cervello e i disturbi da dipendenza, a Health.

Tre farmaci - Disulfiram, Naltrexone e Acamprosate - sono approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) per l'uso negli Stati Uniti.

Secondo Lorenzo Leggio, MD, PhD, medico-scienziato presso il National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA) e presso il National Institute on Drug Abuse (NIDA), che ha guidato il lavoro del NIH su GLP-1 e il consumo di alcol, questi farmaci sono sotto-utilizzati e non funzionano per tutti, sottolineando la necessità di ulteriori opzioni.

"Questi farmaci non sono una soluzione miracolosa. Alcune persone rispondono e altre no", ha detto, notando che l'AUD è una malattia, proprio come il cancro o l'ipertensione.

"Per qualsiasi altra condizione, abbiamo decine di farmaci tra cui scegliere," ha continuato Leggio. "Ma per l'AUD, ne abbiamo solo tre approvati dalla FDA. Abbiamo bisogno di altri farmaci per quando i pazienti non rispondono al primo."

In uno studio sui ratti pubblicato all'inizio di giugno su The Lancet, Holm e il suo team hanno scoperto che un farmaco a base di semaglutide si lega ad una parte del cervello chiamata nucleo accumbens, che è centrale per la ricompensa.

Negli esseri umani, questa parte del cervello rilascia dopamina quando una persona beve alcol.

Il team ha concluso che agendo su questa parte del cervello, il semaglutide ha ridotto sia il consumo di alcol che il bere di ricaduta - quando una persona torna ad usare una sostanza dopo un periodo di astinenza - riducendo la sensazione di ricompensa associata all'alcol.

Prevenire il bere di ricaduta è essenziale per il successo del trattamento a lungo termine dell'AUD.

"Se si consuma molto alcol e poi si astiene per un certo periodo, un paziente con AUD ha molte voglie di alcol e questo fa sì che l'individuo torni a bere alcol," ha detto Holm. "Quando ciò accade, si consuma più alcol di prima."

Questo comportamento di ricaduta guidato dalla voglia è difficile da studiare nei roditori, e Holm avverte che non tutti i risultati degli studi sugli animali devono essere applicati agli esseri umani. Ma tali scoperte sono il primo passo per capire come i farmaci possano funzionare negli esseri umani.

Fino ad ora, molto poche ricerche sono state condotte per capire come gli agonisti del GLP-1 influiscano il cervello umano in termini di AUD.

Un trial clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo pubblicato nel 2022 ha incluso 127 partecipanti umani che avevano AUD e cercavano un trattamento. Per 26 settimane, i partecipanti hanno assunto o 2 mg settimanali di un GLP-1 chiamato exenatide, che viene usato come terapia per il diabete di tipo 2 ma non è approvato per la perdita di peso, o un placebo. Entrambi i gruppi hanno anche ricevuto terapia cognitivo-comportamentale.

Alla fine dello studio, solo i partecipanti che erano sovrappeso e avevano AUD hanno sperimentato una riduzione nel consumo di alcol.

"Potrebbe essere che una diversa neurobiologia sottostia ai pazienti con AUD sovrappeso rispetto a quelli con un peso normale, ma non lo sappiamo ancora," ha detto Holm.

I risultati di queste ricerche indicano chiaramente per chi il trattamento potrebbe essere più adatto, qualora in studi futuri si dimostri che i farmaci sono sicuri ed efficaci per la perdita di peso.

Secondo Holm, le persone che non sono sovrappeso probabilmente sperimenterebbero effetti collaterali più negativi dall'uso di farmaci GLP-1 per l'AUD.

È troppo presto per dire se i farmaci per la perdita di peso come Ozempic e Wegovy supereranno i farmaci attualmente usati per trattare l'AUD. Secondo Holm, gli studi futuri dovranno confrontare i farmaci per la perdita di peso con quelli usati per l'AUD in studi comparativi.

Ma le ricerche attuali mostrano promesse.

"I modelli preclinici che abbiamo usato hanno una grande validità, cioè ciò che viene visto nei roditori viene osservato anche negli esseri umani," ha detto Holm.

Il fatto che gli studi preliminari abbiano dimostrato che i farmaci potrebbero essere efficaci nelle persone che soffrono sia di AUD che di obesità è una scoperta fondamentale, ha detto Leggio.

“The exenatide trial showed that it works in some patients, which is critical in medication development,” he said. “If we look for medication that will work in everybody, we will always fail. Part of the goal of medication development is finding the right medication for the right patient.”

He noted that this was a secondary finding of the trial, which is completely normal for early science, but that future studies will need to look at using semaglutides and GLP-1s specifically in people with both AUD and obesity to confirm these findings.

They will also need to confirm that the weight loss among these people is, indeed, fat loss, rather than muscle loss, which would be unhealthy.

“We are beyond excited about the work we have done and are going to do on GLP-1 and addiction,” Leggio said. “But the next step is to move forward with the gold standard clinical trials as the truly needed next step to show that these medications work or do not work.”