Las nanopartículas entregan ARN interferente pequeño para frenar el mieloma múltiple.
17 de junio de 2023 informe
Este artículo ha sido revisado de acuerdo al proceso editorial y políticas de Science X. Los editores han destacado los siguientes atributos al tiempo que garantizan la credibilidad del contenido:
- verificación de hechos
- publicación revisada por pares
- fuente de confianza
- corrección de pruebas
por Justin Jackson, Phys.org
Una investigación liderada por la Universidad de Pensilvania, Filadelfia, ha utilizado la inhibición por silenciamiento de ARNid de la proteína ciclofilina A (CyPA) para reducir la carga tumoral y extender la vida de los pacientes con mieloma múltiple.
En el artículo, 'In vivo bone marrow microenvironment siRNA delivery using lipid-polymer nanoparticles for multiple myeloma therapy', publicado en PNAS, los investigadores detallan una plataforma de nanopartículas dirigida para la entrega de terapéuticos de ácido nucleico a células endoteliales de médula ósea con una carga terapéutica.
El mieloma múltiple (MM) es un cáncer de sangre que ocurre en la médula ósea y puede formar tumores fuera de la médula ósea en los órganos del cuerpo (enfermedad extramedular). El MM es actualmente tratable pero incurable, con una recaída inevitable después del tratamiento y tasas de supervivencia típicamente cortas de 3 a 6 meses para aquellos con recaídas, a medida que desarrollan resistencia a los tratamientos.
Se cree que las células endoteliales dentro del microambiente de la médula ósea juegan un papel crítico. Específicamente, la ciclofilina A (CyPA), una proteína secretada por las células endoteliales de la médula ósea, está involucrada en la progresión, supervivencia y resistencia a la quimioterapia.
Inhibir CyPA podría simultáneamente inhibir la progresión del MM y hacer que el MM sea más vulnerable a los terapéuticos, pero obtener moléculas inhibidoras en la endotelina de la médula ósea es un desafío.
Los terapéuticos de ARNid tienen un amplio potencial para silenciar cualquier gen objetivo y son un gran candidato para el silenciamiento de CyPA, pero están limitados por la inestabilidad en el torrente sanguíneo y la incapacidad de atravesar fácilmente las membranas celulares.
Los investigadores necesitaban una forma de llevar la terapia potencial al lugar correcto y recurrieron a un sistema de entrega de nanopartículas. El equipo desarrolló nanopartículas compuestas de un material híbrido de polímero-lípido y un lípido-poli(etilenglicol) (PEG) para permitir la encapsulación del ácido nucleico.
Las nanopartículas reducen la degradación del ARN por enzimas en la sangre y pudieron entregar el terapéutico de ARNid a tejidos específicos mediante la funcionalización de la química de la superficie de la nanopartícula,
La plataforma de entrega de nanopartículas y un terapéutico de silenciamiento de CyPA se desplegaron en un modelo de ratón vivo, y funcionó. El silenciamiento de CyPA disminuyó la invasión del mieloma múltiple a través de células endoteliales de la médula ósea y interrumpió las interacciones. Cuando se combinó con un terapéutico, bortezomib, el silenciamiento de CyPA sensibilizó las células cancerosas a la terapia, lo que redujo la proliferación y la angiogénesis y, en última instancia, extendió la supervivencia del ratón.
Los autores sugieren que esta plataforma de nanopartículas puede proporcionar una tecnología ampliamente habilitadora para entregar terapéuticos de ácido nucleico a otras malignidades.
Información del diario: Proceedings of the National Academy of Sciences
© 2023 Science X Network
