Les nanoparticules fournissent de l'ARN interférent petit pour ralentir le myélome multiple.

17 juin 2023 Rapport

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par Justin Jackson, Phys.org

Les recherches menées par l'Université de Pennsylvanie, à Philadelphie, ont utilisé le silençage de l'ARN interférent (siARN) de la protéine cyclophiline A (CyPA) pour réduire la charge tumorale et prolonger la vie des patients atteints de myélome multiple.                                                                                                                              

Dans l'article intitulé « In vivo bone marrow microenvironment siRNA delivery using lipid-polymer nanoparticles for multiple myeloma therapy » et publié dans PNAS, les chercheurs détaillent une plateforme de nanoparticules ciblées pour délivrer des thérapies à base d'acides nucléiques aux cellules endothéliales de la moelle osseuse avec un chargement thérapeutique.

Le myélome multiple (MM) est un cancer du sang qui se produit dans la moelle osseuse et peut former des tumeurs en dehors de la moelle osseuse dans les organes du corps (maladie extramédullaire). Le MM est actuellement traitable mais incurable, avec une rechute inévitable après le traitement et des taux de survie généralement courts de 3 à 6 mois pour ceux qui rechutent car ils développent une résistance aux traitements.

Les cellules endothéliales dans le microenvironnement de la moelle osseuse sont considérées comme jouant un rôle critique. En particulier, la cyclophiline A (CyPA), une protéine sécrétée par les cellules endothéliales de la moelle osseuse, est impliquée dans la progression, la survie et la résistance chimiothérapeutique.

L'inhibition de la CyPA pourrait simultanément inhiber la progression du MM et rendre le MM plus vulnérable aux chimiothérapies, mais amener des molécules d'inhibition dans l'endothélium de la moelle osseuse est difficile.

Les thérapies à base d'ARN interférents (siARN) ont un potentiel large pour silencer n'importe quel gène ciblé et sont donc un excellent candidat pour le silençage de la CyPA, mais ils sont limités par l'instabilité dans le sang et l'incapacité à traverser facilement les membranes cellulaires.

Les chercheurs devaient trouver un moyen de transporter la thérapie potentielle à l'emplacement correct et ont donc utilisé un système de livraison de nanoparticules. L'équipe a développé des nanoparticules composées d'un matériau hybride polymère-lipide et d'un polymère-polyéthylène glycol (PEG) pour permettre l'encapsulation de l'acide nucléique.

Les nanoparticules ont réduit la dégradation de l'ARN par les enzymes dans le sang et ont pu délivrer le siARN à des tissus spécifiques via la fonctionnalisation de la chimie de surface des nanoparticules,

La plateforme de livraison de nanoparticules et un chargement siARN silençant la CyPA ont été déployés dans un modèle de souris vivantes, et cela a fonctionné. Le silencing de la CyPA a réduit l'invasion du myélome multiple à travers les cellules endothéliales de la moelle osseuse et a perturbé les interactions. Lorsqu'il était combiné à une thérapie, le bortézomib, le silençage de la CyPA a sensibilisé les cellules cancéreuses à la thérapie, ce qui a réduit la prolifération et l'angiogenèse, et a finalement prolongé la survie des souris.

Les auteurs suggèrent que cette plateforme de nanoparticules peut fournir une technologie largement activatrice pour délivrer des thérapies à base d'acides nucléiques à d'autres malignités.

Informations sur la revue : Proceedings of the National Academy of Sciences

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