¿Por qué un popular medicamento contra el cáncer de mama puede ser menos efectivo para algunos africanos?
WASHINGTON - Una variante genética comúnmente encontrada en algunos africanos puede obstaculizar los efectos de un popular medicamento para el cáncer de mama.
La variante produce una versión lenta de la enzima conocida por activar el tamoxifeno. Las personas que heredan dos copias de la variante muestran cinco veces menos medicamento activo en su torrente sanguíneo en comparación con las personas que no tienen esa variante, informaron los investigadores el 2 de noviembre en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Genética Humana. Como resultado, muchos de estos pacientes pueden recibir una dosis insuficiente para tratar su cáncer.
El gen, llamado CYP2D6, que produce la enzima crucial, difiere drásticamente entre las personas. En promedio, una quinta parte de los africanos llevan al menos una copia de la variante que estudiaron los investigadores. Sin embargo, en todo el continente, esa cifra varía desde un escaso 5 por ciento hasta más del 34 por ciento.
La selección genética preventiva que identifica a los pacientes con la variante genética probablemente tendría un costo demasiado alto para las clínicas y hospitales locales, dice el genetista molecular Comfort Kanji, que trabaja en el Instituto Africano de Ciencias Biomédicas y Tecnología en Harare, Zimbabue. Pero él imagina que los hallazgos de su equipo podrían inspirar ensayos clínicos que prueben dosis iniciales más grandes de tamoxifeno en grupos altamente afectados.
Kanji y sus colegas recolectaron muestras diarias de sangre de 42 zimbabuenses que tomaban tamoxifeno. Algunos de los participantes tenían una copia de la variante, mientras que otros tenían dos. Un tercer grupo tenía una versión diferente del gen sin efectos conocidos sobre la enzima. Las diferencias en cómo metabolizaban el medicamento surgieron de inmediato y se mantuvieron durante la duración del experimento de un mes.
Duplicar la cantidad recetada del medicamento para los participantes con dos copias de la variante, encontraron los investigadores, devolvió los niveles de medicamento activo en la sangre a la normalidad, y con pocas consecuencias a corto plazo.
El estudio ofrece resultados poderosos a pesar de un tamaño de muestra pequeño, dice David Twesigomwe, un farmacogenetista del Instituto Sydney Brenner para la Biosciencia Molecular en Johannesburgo que no participó en la investigación.
Ofrece un caso claro para el cribado metabólico, dice. Aunque las pruebas genéticas exhaustivas siguen estando fuera del alcance de muchos africanos, él cree que pruebas más simples y más estrechas podrían hacer el truco, sentando las bases para que los médicos incorporen el cribado de manera más amplia en el tratamiento.
Cada año, alrededor de 200,000 personas en África subsahariana reciben diagnósticos de cáncer de mama. Menos del 40 por ciento sobreviven más de cinco años después de su diagnóstico, a diferencia del 86 por ciento en Estados Unidos. La principal razón es que muchos pacientes en África tienen dificultades para acceder o pagar el tratamiento, y como resultado acuden a las clínicas con cánceres en etapa avanzada. Este nuevo hallazgo es poco probable que revierta esos casos, pero podría ayudar a que la atención oportuna sea más efectiva, dice Kanji.
En todo el mundo, aproximadamente el 30 por ciento de los pacientes con cáncer de mama receptor de estrógeno positivo - el tipo más común - muestran poca mejoría con el tamoxifeno. Esa proporción es aún mayor entre las mujeres africanas, dice Kanji. La prevalencia de la variante genética estudiada, u otras con un efecto similar, podría ofrecer una explicación parcial.
Un estudio separado sería necesario para ver si los hallazgos se extienden a los afroamericanos, dicen tanto Kanji como Twesigomwe. En Estados Unidos, las mujeres negras tienen un 40 por ciento más de probabilidades de morir de cáncer de mama, con alrededor de 28 muertes por cada 100,000 mujeres negras en comparación con 20 por cada 100,000 mujeres blancas, a pesar de una tasa similar de diagnóstico.
Los expertos advierten que las razones son multifacéticas, incluyendo factores biológicos, sociológicos e históricos. El papel que desempeña una variante de CYP2D6 podría constituir una parte mínima de una parte mínima.
La enzima que genera el gen metaboliza no solo el tamoxifeno. Es responsable de descomponer muchos otros medicamentos, incluidos los opioides, los betabloqueantes y una clase común de medicamentos antidepresivos llamados inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Esto significa que las personas con diferentes variantes del gen pueden responder mejor o peor a esos medicamentos también.
