Warum ein beliebtes Medikament gegen Brustkrebs möglicherweise bei einigen Afrikanern weniger wirksam ist

WASHINGTON — Eine häufig bei einigen Afrikanern vorkommende genetische Variante könnte die Wirkung eines beliebten Brustkrebsmedikaments beeinträchtigen.

Die Variante produziert eine langsame Version des Enzyms, das Tamoxifen aktiviert. Menschen, die zwei Kopien der Variante erben, haben im Vergleich zu Menschen, die diese Variante nicht haben, fünfmal weniger aktive Droge in ihrem Blutkreislauf, berichteten Forscher am 2. November auf der Jahrestagung der American Society of Human Genetics. Infolgedessen erhalten viele dieser Patienten möglicherweise eine unzureichende Dosis zur Behandlung ihrer Krebserkrankung.

Das Gen, das das entscheidende Enzym CYP2D6 produziert, unterscheidet sich dramatisch bei verschiedenen Menschen. Im Durchschnitt tragen etwa ein Fünftel der Afrikaner mindestens eine Kopie der von den Forschern untersuchten Variante. Auf dem Kontinent schwankt diese Zahl jedoch von schlanken 5 Prozent bis über 34 Prozent.

Die präemptive genetische Untersuchung, die Patienten mit der genetischen Variation identifiziert, wäre wahrscheinlich zu teuer für lokale Kliniken und Krankenhäuser, sagt der Molekulargenetiker Comfort Kanji, der am Afrikanischen Institut für Biomedizinische Wissenschaft und Technologie in Harare, Simbabwe, tätig ist. Aber er stellt sich vor, dass die Erkenntnisse seines Teams klinische Studien inspirieren könnten, die größere Ausgangsdosen von Tamoxifen in stark betroffenen Gruppen testen.

Kanji und seine Kollegen sammelten täglich Blutproben von 42 Simbabwern, die Tamoxifen einnahmen. Einige der Teilnehmer hatten eine Kopie der Variante, andere hatten zwei Kopien. Eine dritte Gruppe hatte eine andere Version des Gens, die keine bekannte Wirkung auf das Enzym hat. Die Unterschiede in der Verstoffwechselung des Medikaments traten sofort auf und blieben während des einmonatigen Experiments bestehen.

Das Verdoppeln der verschriebenen Menge des Medikaments für Teilnehmer mit zwei Kopien der Variante führte laut den Forschern dazu, dass sich die Werte der aktiven Droge im Blut wieder normalisierten - und zwar mit wenigen kurzfristigen Folgen.

Die Studie liefert trotz der geringen Stichprobengröße aussagekräftige Ergebnisse, sagt David Twesigomwe, ein Pharmakogenetiker am Sydney Brenner Institute for Molecular Bioscience in Johannesburg, der nicht an der Forschung beteiligt war.

Es bietet sich eindeutig ein Fall für eine metabolische Untersuchung an, sagt er. Während umfassende genetische Tests für viele Afrikaner weiterhin unerschwinglich sind, glaubt er, dass einfachere, engere Tests den Zweck erfüllen könnten und möglicherweise den Grundstein dafür legen könnten, dass Ärzte die Untersuchung in die Behandlung weit verbreiteter einbeziehen.

Jedes Jahr erhalten in Subsahara-Afrika rund 200.000 Menschen die Diagnose Brustkrebs. Weniger als 40 Prozent überleben länger als fünf Jahre nach ihrer Diagnose, im Gegensatz zu 86 Prozent in den Vereinigten Staaten. Der Hauptgrund dafür ist, dass viele Patienten in Afrika Schwierigkeiten haben, Zugang zu einer Behandlung zu erhalten oder sich diese leisten zu können, und daher erst spät in Kliniken erscheinen. Diese neue Erkenntnis wird diese Fälle wahrscheinlich nicht umkehren, könnte aber dazu beitragen, dass eine rechtzeitige Versorgung effektiver wird, sagt Kanji.

Weltweit zeigen etwa 30 Prozent der Patienten mit östrogenrezeptorpositivem Brustkrebs, die häufigste Form, nur geringe Verbesserungen bei Tamoxifen. Dieser Anteil ist bei afrikanischen Frauen noch höher, sagt Kanji. Die Verbreitung der untersuchten genetischen Variante oder anderer Varianten mit ähnlicher Wirkung könnte eine teilweise Erklärung bieten.

Eine separate Studie wäre erforderlich, um festzustellen, ob die Ergebnisse auch auf afroamerikanische Menschen übertragbar sind, sagen sowohl Kanji als auch Twesigomwe. In den Vereinigten Staaten sterben schwarze Frauen mit Brustkrebs 40 Prozent häufiger - bei etwa 28 Todesfällen pro 100.000 für schwarze Frauen im Vergleich zu 20 pro 100.000 für weiße Frauen - trotz einer ähnlichen Diagnoserate.

Experten warnen davor, dass die Gründe dafür vielfältig sind, einschließlich biologischer, soziologischer und historischer Faktoren. Die Rolle, die eine Variante von CYP2D6 spielt, könnte einen winzigen Teil erklären.

Das Enzym, das durch das Gen erzeugt wird, verstoffwechselt nicht nur Tamoxifen, sondern auch viele andere Medikamente, einschließlich Opioide, Betablocker und eine beliebte Klasse von Antidepressiva, sogenannte selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer. Das bedeutet, dass Menschen mit verschiedenen Varianten des Gens auch auf diese Medikamente besser oder schlechter ansprechen könnten.