Leukämie-Durchbruch: Phase-III-Studie erzielt "außergewöhnliche" Ergebnisse

Eine neue klinische Studie hat gezeigt, dass personalisierte Behandlungsdauern basierend auf Bluttests das Überleben und die Remission bei CLL erheblich verbessern und somit einen bedeutenden Fortschritt in der Leukämietherapie darstellen.

Eine Phase-III-Studie, durchgeführt von der Universität Leeds, hat gezeigt, dass personalisierte Behandlungen für die häufigste Form von erwachsener Leukämie das Überleben der Patienten verlängern und die Remission aufrechterhalten können.

Diese bedeutende Forschung wurde kürzlich im New England Journal of Medicine veröffentlicht und auf der 65. Jahresversammlung und Ausstellung der American Society of Hematology (ASH) in San Diego vorgestellt.

Die Daten zeigen, dass die Therapiedauer durch regelmäßige Bluttests zur Überwachung der Reaktion der Patienten individualisiert werden kann. In der Studie führte dieser Ansatz zu signifikanten Verbesserungen sowohl beim progressionsfreien Überleben als auch beim Gesamtüberleben bei Patienten mit zuvor unbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie (CLL). Die Wirkung war stärker bei Patienten mit schlechteren Ergebnissen bei herkömmlichen Behandlungen, wie solchen mit bestimmten genetischen Mutationen.

Erwachsenen Patienten wurde eine Kombination von krebswachstumshemmenden Medikamenten über unterschiedliche Zeiträume verabreicht, abhängig von der Geschwindigkeit, mit der ihre Krankheit ansprach.

Die Studie ergab, dass dieser Ansatz im Vergleich zur Standardbehandlung für CLL das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben signifikant verbesserte, wobei mehr als 19 von 20 Patienten nach drei Jahren Remission erreichten.

Die Studie mit dem Namen FLAIR ist eine Phase-III-randomisierte kontrollierte Studie zur unbehandelten CLL, die in über 100 Krankenhäusern im Vereinigten Königreich durchgeführt wurde. Sie wurde von Cancer Research UK, Janssen Research & Development, LLC und AbbVie Pharmaceutical Research and Development finanziert.

Leitender Autor Peter Hillmen, Professor für Experimentelle Hämatologie an der School of Medicine der Universität Leeds und Ehrenamtlicher Berater Hämatologe am Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, sagte: "Unsere Ergebnisse zeigen, dass die Behandlung für diese Gruppe von Patienten sehr effektiv ist und gut von ihnen vertragen wird. Das bedeutet, dass Patienten in unserer Studie bessere Ergebnisse erzielten und gleichzeitig eine bessere Lebensqualität während ihrer Behandlung hatten. Die meisten mit der neuen Kombination behandelten Patienten hatten keine nachweisbare Leukämie in ihrem Blut oder Knochenmark mehr am Ende der Behandlung, was besser ist als bei vorherigen Behandlungen und sehr ermutigend ist."

Dr. Iain Foulkes, Exekutivdirektor für Forschung und Innovation bei Cancer Research UK, sagte: "Wir freuen uns über diese Ergebnisse der FLAIR-Studie, die die Bedeutung und Effektivität der maßgeschneiderten Krebsbehandlung für den einzelnen Patienten aufzeigen. Darüber hinaus hat die Studie gezeigt, dass dies ohne häufige Knochenmarkuntersuchungen möglich ist, die invasiver und schmerzhafter sind.

"Die Zusammenarbeit von Forschern, Gesundheitsdienstleistern, Geldgebern sowie engagierten Patienten und ihren Familien weist auf einen neuen Standard der Versorgung hin, der zu echtem Fortschritt gegen Leukämie führen könnte."

Chronische lymphatische Leukämie ist eine Art von Krebs, der Blut und Knochenmark betrifft. Sie kann in der Regel nicht geheilt werden, kann aber mit Behandlung kontrolliert werden. Mehr als neun von zehn Menschen sind älter als 55 Jahre, wenn sie diagnostiziert werden.

Derzeitige Behandlungen umfassen Chemotherapie, Immuntherapie oder krebswachstumshemmende Medikamente.

Die FLAIR-Studie untersuchte krebswachstumshemmende Medikamente namens Ibrutinib und Venetoclax (I+V). Diese sind auch unter den Markennamen Imbruvica und Venclexta bekannt und werden in der Regel entweder kontinuierlich oder für eine gleiche fixe Dauer verabreicht, anstatt auf die Reaktion jedes Patienten abgestimmt zu sein. Dies bedeutet, dass viele Patienten die Behandlung möglicherweise zu früh abbrechen und nicht den vollen potenziellen Nutzen ihrer Therapie erhalten oder die Behandlung länger fortsetzen als nötig. Dies könnte zu einem größeren Risiko eines Rückfalls ihrer Leukämie und/oder von Nebenwirkungen der Behandlung führen.

Die FLAIR-Forscher wollten herausfinden, ob es möglich war, die I+V-Behandlungsdauer für Patienten basierend auf regelmäßigen Blut- und/oder Knochenmarkuntersuchungen individuell anzupassen und ob dies genauso effektiv oder besser als die Standardbehandlung (FCR) war.

Diese regelmäßige Blut- und Knochenmarküberwachung gab den Forschern ein aktuelleres Bild davon, wie Patienten auf I+V reagierten, und ermöglichte es, die Dauer der I+V-Behandlung entsprechend jedem Patienten anzupassen. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass die Festlegung der Behandlungsdauer basierend auf weniger invasiven und schnelleren Blutproben genauso effektiv war wie Knochenmarkuntersuchungen, die schmerzhaft sein und manchmal Sedierung erfordern können.

FLAIR wurde 2014 gestartet und rekrutierte 1.509 Patienten mit CLL. Sie wurden auf vier Behandlungsgruppen randomisiert, von denen jede eine andere Behandlung erhielt.

This part of the FLAIR trial compared two of the groups, placing 260 patients on I+V and 263 on the standard treatment, known as FCR. Almost three-quarters were male, which was to be expected as CLL occurs more frequently in males. The average age was 62, and just over a third had advanced disease. 

At the end of this stage of the trial, 87 patients had seen their disease progress, 75 of which were on FCR, and 12 on I+V.

To date, 34 of these patients have died during the trial. Of these, 25 were treated with FCR and only nine with I+V.

The patients on I+V underwent blood tests and bone marrows to monitor their response to treatment. The technique used is known as measurable residual disease (MRD) which allows clinicians to see the number of remaining cancer cells. The number of cells may be so small that the patient is asymptomatic. An MRD positive test result means that there are remaining cancer cells.

The research team now hopes that this more personalized therapy approach, guided by blood test monitoring will be adopted as a new standard of care for patients needing first-line CLL treatment.

Professor Hillmen said: “The results of the FLAIR Trial, led by the Leeds Cancer Research UK Clinical Trials Unit at the University of Leeds, are exceptional and herald a change in the way chronic lymphocytic leukemia will be treated. FLAIR has been a huge collaborative effort over the last decade by the UK’s leading CLL specialists and by the hematology teams in over 100 hospitals throughout the UK. The participation of patient groups, individual patients, and their families was critical to delivering such progress, particularly through the challenges of the pandemic.”

The trial was co-ordinated by the Leeds Cancer Research UK Clinical Trials Unit at the University of Leeds. Deputy Director Professor David Cairns said: “The vision of the Leeds Cancer Research UK CTU is to improve the length and quality of survival for cancer patients on a worldwide scale. Our strategy to do this is to ensure that we build evidence to identify the correct treatment, for the correct duration, for the correct patient. FLAIR is a trial well aligned with our strategy, and reflects team science including clinicians, laboratory scientists, methodologies, and operational experts working together to deliver important trial results. None of this would be achieved without the selfless commitment of trial participants who contribute their time and data.”