Kann ein Vitamin natürliche Killerzellen in eine Krebstherapie verwandeln? Wissenschaftler denken, die Antwort ist ja.

16. September 2023 Funktion

Dieser Artikel wurde gemäß dem redaktionellen Prozess und den Richtlinien von Science X überprüft. Redakteure haben die folgenden Attribute hervorgehoben, um die Glaubwürdigkeit des Inhalts zu gewährleisten:

• faktengestützt
• peer-reviewed Veröffentlichung
• vertrauenswürdige Quelle
• korrekturgelesen

von Delthia Ricks, Medical Xpress

Krebspatienten scheinen von natürlichen Killerzellen zu profitieren, die von Spendern in einer experimentellen Methode zur Behandlung von Krebs gewonnen wurden. Dabei handelt es sich um eine aggressive Armee von Immunabwehrkämpfern, die die Fähigkeit besitzen, sich auf bösartige Zellen zu konzentrieren und sie zu zerstören.

Die natürlichen Killerzellen wurden mit Nicotinamid vorbehandelt, einer Verbindung, die den meisten Menschen als Niacin oder Vitamin B3 bekannt ist. Es handelt sich um eine Substanz mit einer besonderen Affinität zu natürlichen Killerzellen, die deren Fähigkeit zur Vernichtung von Krebszellen verstärkt. Sobald sie im Labor vorbereitet sind, können diese natürlichen Killer gegen mächtige Ziele eingesetzt werden. Die sich entwickelnde Methodik hat in einer vorläufigen Studie zur Remission von schwer zu behandelen Blutkrebserkrankungen vielversprechende Ergebnisse gezeigt.

Vor den neuen Forschungsergebnissen, die in Science Translational Medicine veröffentlicht wurden, waren Versuche anderer Teams, natürliche Killerzelleninfusionen als Therapie bei Leukämien, Lymphomen und anderen Blutmalignomen einzusetzen, nicht immer wirksam. Ärzte standen vor dem Problem, dass einige Menschen nicht auf die experimentelle Behandlung ansprachen, die nach dem Versagen der Standardtherapie angeboten wurde.

Jetzt haben medizinische Wissenschaftler der Abteilung für Hämatologie, Onkologie und Transplantation an der University of Minnesota eine Möglichkeit entwickelt, die Wirksamkeit natürlicher Killerzellen zu steigern und ihre Rolle als therapeutische Maßnahme zu verbessern. Der innovative Ansatz erhöhte die Wirkung natürlicher Killerzellen und führte zu Remissionen bei Patienten mit sonst schwer behandelbaren Krebserkrankungen.

'Die adoptive Übertragung von allogenen natürlichen Killerzellen hat gezeigt, dass sie Remissionen bei rezidivierenden oder refraktären Leukämien und Lymphomen hervorrufen kann', schreiben Dr. Frank Cichocki und Kollegen in ihrem Artikel. 'Strategien zur Verbesserung des Überlebens und der Funktion natürlicher Killerzellen sind erforderlich, um die klinische Wirksamkeit zu verbessern. Wir haben gezeigt, dass natürliche Killerzellen, die ex vivo mit Interleukin-15—IL-15—und Nicotinamid kultiviert wurden, eine stabile Induktion von L-Selektin aufweisen, ein Lymphozytenadhäsionsmolekül, das für die Lymphknoten-Ansiedlung wichtig ist.'

Nicotinamid hilft dem Körper, Nahrung in Energie umzuwandeln, und ist chemisch Bestandteil der Coenzyme NAD+ und NADH, die bei Oxidations-Reduktions-Reaktionen im gesamten Körper eine wichtige Rolle spielen. Dazu gehört auch die Produktion von Adenosintriphosphat (ATP), das zelluläre und Stoffwechselprozesse antreibt.

1937 entdeckten Forscher, dass die systemische Krankheit Pelagra durch einen Niacinmangel verursacht wird. Die Krankheit ist gekennzeichnet durch die drei D's - Demenz, Durchfall und Dermatitis. Ohne Behandlung, die einfach das Bereitstellen von Niacin umfasst, kann Pelagra tödlich sein.

Die Auswahl von Nicotinamid durch das Team als Verstärker der natürlichen Killerzellen lenkt die Aufmerksamkeit auf die gemeine wasserlösliche Verbindung und demonstriert, wie sie die anti-krebsaktive Wirkung natürlicher Killerzellen erhöhen kann. Diese Zellen sind Lymphozyten und Mitglieder des angeborenen Immunsystems, der ersten Abwehr des Körpers gegen eindringende Krankheiten. Die Aufgabe der natürlichen Killerzellen besteht darin, Krebs und invasive Mikroorganismen zu bekämpfen.

Die Wissenschaftler, die diese experimentelle Therapie entwickeln, haben diese Zellen lediglich verstärkt, um ihnen zu helfen, Krebszellen effizienter anzugreifen. Wenn weitere Tests die Wirksamkeit dieser Methode bestätigen - und die Wissenschaftler in Minneapolis sind davon überzeugt, dass sie auf dem richtigen Weg sind - dann wird ein innovativer neuer Ansatz zur Behandlung von Blutkrebserkrankungen entstehen.

'Wir haben eine First-in-Human-Phase-1-Klinische Studie durchgeführt, bei der die adoptive Übertragung von natürlichen Killerzellen, die ex vivo mit IL-15 und Nicotinamid erweitert wurden, in Kombination mit monoklonalen Antikörpern bei Patienten mit rezidivierenden oder refraktären Non-Hodgkin-Lymphomen und Multiplem Myelom getestet wurde', betonte Cichocki in Science Translational Medicine.

In der kleinen vorläufigen Studie fanden Cichocki und seine Kollegen heraus, dass Nicotinamid nicht nur die Aktivität natürlicher Killerzellen erhöht, sondern auch deren Ausdauer im Blut verbessert und die Fähigkeit dieser Zellen stärkt, nicht nur Krebszellen aufzuspüren, sondern sie auch problemlos zu zerstören.

The combination of nicotinamide-enhanced natural killer cells and monoclonal antibody treatment was safe in 30 patients, including 20 with relapsed or difficult-to-treat non-Hodgkin lymphoma. Among 19 patients with non-Hodgkin lymphoma, 11 demonstrated a complete response and three had a partial response within 28 days of treatment. Nicotinamide appears to protect the natural killer cells from oxidative stress, while enhancing their ability to home in on lymph nodes, the team found.

'High frequencies of CD62L were associated with elevated transcription factor forkhead box O1, or FOXO1,' Cichocki noted, referring to the homing molecule, CD62L, which shepherds natural killer cells to the lymph nodes. As a transcription factor, FOXO1 is responsible regulating a broad number of genes involved in metabolism, cell cycle progression and programmed cell death.

In cancers, FOXO1 acts as a suppressor of malignant cells mainly because of its roles promoting programmed cell death—apoptosis—and inhibiting cell cycle progression, angiogenesis and metastasis.

'Nicotinamide promoted the stability of FOXO1 by preventing proteasomal degradation,' Cichocki lead author of the study added. 'Natural killer cells cultured with nicotinamide exhibited metabolic changes associated with elevated glucose flux and protection against oxidative stress.'

Natural killer cells treated with nicotinamide in the lab also demonstrated an increased ability to generate an inflammatory and toxic response against cancer cells. Cichocki and colleagues concluded that their findings suggest the new transfer strategy should be studied further in larger clinical trials.

© 2023 Science X Network