Est-ce qu'une vitamine peut transformer les cellules tueuses naturelles en une thérapie contre le cancer ? Les scientifiques pensent que la réponse est oui.

16 septembre 2023 fonctionnalité

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par Delthia Ricks, Medical Xpress

Les patients atteints de cancer semblent bénéficier des cellules tueuses naturelles obtenues auprès de donneurs dans une méthode expérimentale de traitement du cancer impliquant une armée agressive de combattants du système immunitaire dotés de la capacité de se diriger vers les cellules malignes et de les détruire.

Les cellules tueuses naturelles ont été prétraitées avec de la nicotinamide, un composé largement connu du grand public sous le nom de niacine ou vitamine B3. Il s'agit d'une substance ayant une affinité particulière pour les cellules tueuses naturelles, ce qui renforce leur capacité à éliminer les cancers. Une fois préparés en laboratoire, ces tueurs naturels sont prêts à être déchaînés contre des cibles redoutables. La méthodologie en évolution a montré des promesses dans une étude préliminaire visant à forcer les cancers difficiles à traiter du sang à entrer en rémission.

Avant cette nouvelle recherche, publiée dans Science Translational Medicine, les tentatives d'autres équipes d'utiliser des infusions de cellules tueuses naturelles comme traitement thérapeutique contre la leucémie, les lymphomes et d'autres malignités sanguines n'étaient pas toujours efficaces. Les médecins étaient confrontés à un problème : certaines personnes ne réagissaient tout simplement pas au traitement expérimental, qui était proposé après l'échec d'une thérapie standard.

Maintenant, dans une approche unique de cette forme émergente de traitement du cancer, des scientifiques médicaux de la Division d'hématologie, d'oncologie et de transplantation de l'Université du Minnesota ont mis au point un moyen d'augmenter l'efficacité des cellules tueuses naturelles, renforçant leur rôle en tant que traitement thérapeutique. Cette approche innovante a renforcé l'impact des cellules tueuses naturelles et a entraîné des rémissions chez des patients atteints de cancers récalcitrants.

'Le transfert adoptif de cellules tueuses naturelles allogéniques a montré le potentiel d'induire des rémissions dans les leucémies et les lymphomes récurrents ou résistants', écrivent le Dr Frank Cichocki et ses collègues dans le journal. 'Des stratégies visant à améliorer la survie et la fonction des cellules tueuses naturelles sont nécessaires pour améliorer l'efficacité clinique. Nous avons démontré que les cellules tueuses naturelles cultivées ex vivo avec de l'interleukine-15 (IL-15) et de la nicotinamide présentaient une induction stable de la l-sélectine, une molécule d'adhésion des lymphocytes importante pour le cheminement des ganglions lymphatiques.'

La nicotinamide aide le corps à transformer les aliments en énergie et fait chimiquement partie des coenzymes NAD+ et NADH, qui sont essentiels aux réactions d'oxydation-réduction dans tout le corps. Parmi ces activités, on trouve la production d'adénosine triphosphate (ATP), qui alimente les processus cellulaires et métaboliques.

En 1937, des chercheurs ont découvert que la maladie systémique connue sous le nom de pellagre est causée par une carence en niacine. Le trouble est caractérisé par les trois D : démence, diarrhée et dermatite. Sans traitement, qui consiste simplement à fournir de la niacine, la pellagre peut être mortelle.

Le choix de la nicotinamide par l'équipe en tant qu'amplificateur des cellules tueuses naturelles met en lumière ce composé commun soluble dans l'eau et démontre comment il peut renforcer l'activité anticancéreuse des cellules tueuses naturelles. Ces cellules sont des lymphocytes et font partie du système immunitaire inné, la première réponse du corps aux maladies invasives. Le rôle des cellules tueuses naturelles est d'aider à contrôler le cancer et les microbes envahissants.

Pendant ce temps, les scientifiques qui développent cette thérapie expérimentale ont simplement renforcé ces cellules pour les aider à attaquer les cancers de manière plus efficace. Si de nouveaux tests prouvent l'efficacité de cette méthode - et les scientifiques basés à Minneapolis sont convaincus d'être sur la bonne voie - une nouvelle approche innovante pour traiter les cancers du sang émergera.

'Nous avons mené un essai clinique de phase 1 chez l'homme évaluant le transfert adoptif de cellules tueuses naturelles cultivées ex vivo avec IL-15 et nicotinamide combinées à des anticorps monoclonaux chez des patients atteints de lymphome non hodgkinien et de myélome multiple récurrent ou résistant', a affirmé Cichocki dans Science Translational Medicine.

Dans cette petite étude préliminaire, Cichocki et ses collaborateurs ont constaté que la nicotinamide non seulement renforce l'activité des cellules tueuses naturelles, mais renforce également leur persistance dans le sang et leur capacité non seulement à traquer les cellules cancéreuses, mais aussi à les détruire aisément.

The combination of nicotinamide-enhanced natural killer cells and monoclonal antibody treatment was safe in 30 patients, including 20 with relapsed or difficult-to-treat non-Hodgkin lymphoma. Among 19 patients with non-Hodgkin lymphoma, 11 demonstrated a complete response and three had a partial response within 28 days of treatment. Nicotinamide appears to protect the natural killer cells from oxidative stress, while enhancing their ability to home in on lymph nodes, the team found.

'High frequencies of CD62L were associated with elevated transcription factor forkhead box O1, or FOXO1,' Cichocki noted, referring to the homing molecule, CD62L, which shepherds natural killer cells to the lymph nodes. As a transcription factor, FOXO1 is responsible regulating a broad number of genes involved in metabolism, cell cycle progression and programmed cell death.

In cancers, FOXO1 acts as a suppressor of malignant cells mainly because of its roles promoting programmed cell death—apoptosis—and inhibiting cell cycle progression, angiogenesis and metastasis.

'Nicotinamide promoted the stability of FOXO1 by preventing proteasomal degradation,' Cichocki lead author of the study added. 'Natural killer cells cultured with nicotinamide exhibited metabolic changes associated with elevated glucose flux and protection against oxidative stress.'

Natural killer cells treated with nicotinamide in the lab also demonstrated an increased ability to generate an inflammatory and toxic response against cancer cells. Cichocki and colleagues concluded that their findings suggest the new transfer strategy should be studied further in larger clinical trials.

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