¿Puede una vitamina transformar las células asesinas naturales en una terapia contra el cáncer? Los científicos piensan que la respuesta es sí.

16 de septiembre de 2023 función

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por Delthia Ricks, Medical Xpress

Los pacientes con cáncer parecieron beneficiarse de las células asesinas naturales obtenidas de donantes en un método experimental de tratamiento del cáncer que involucra a un ejército agresivo de luchadores del sistema inmunológico con la capacidad de localizar células malignas y destruirlas.

Las células asesinas naturales fueron tratadas previamente con nicotinamida, un compuesto ampliamente conocido por la mayoría de las personas como niacina o vitamina B3. Es una sustancia con una afinidad especial por las células asesinas naturales, mejorando su capacidad para aniquilar los cánceres. Una vez preparados en el laboratorio, estos asesinos naturales están listos para ser liberados contra objetivos formidables. La metodología en evolución ha mostrado promesa en un estudio preliminar destinado a forzar la remisión de los cánceres de la sangre difíciles de tratar.

Antes de la nueva investigación, que se publica en Science Translational Medicine, los intentos de otros equipos de utilizar infusiones de células asesinas naturales como terapia para leucemias, linfomas y otras malignidades de la sangre no siempre fueron efectivos. Los médicos se enfrentaban a un problema: algunas personas simplemente no respondían al tratamiento experimental, que se ofrecía después de que fracasara la terapia estándar.

Ahora, en un enfoque único de esta forma emergente de tratamiento del cáncer, científicos médicos de la División de Hematología, Oncología y Trasplante de la Universidad de Minnesota han ideado una forma de aumentar la eficacia de las células asesinas naturales, mejorando su papel como terapéuticas. El enfoque innovador aumentó el impacto de las células asesinas naturales y provocó remisiones en pacientes con cánceres reacios a otros tratamientos.

"La transferencia adoptiva de células asesinas naturales alogénicas ha mostrado el potencial de inducir remisiones en leucemias y linfomas recurrentes o refractarios", escriben el Dr. Frank Cichocki y sus colegas en la revista. "Se necesitan estrategias para mejorar la supervivencia y función de las células asesinas naturales para mejorar la eficacia clínica. Demostramos que las células asesinas naturales cultivadas ex vivo con interleucina-15 (IL-15) y nicotinamida exhibieron una inducción estable de l-selectina, una molécula de adhesión de los linfocitos importante para la localización en los ganglios linfáticos."

La nicotinamida ayuda al cuerpo a convertir los alimentos en energía y es químicamente parte de las coenzimas NAD+ y NADH, que son vitales en las reacciones de oxidación-reducción en todo el cuerpo. Entre estas actividades se encuentra la producción de trifosfato de adenosina, ATP, que alimenta los procesos celulares y metabólicos.

En 1937, los investigadores descubrieron que la enfermedad sistémica conocida como pelagra es causada por una deficiencia de niacina. El trastorno se caracteriza por las tres "D": demencia, diarrea y dermatitis. Sin tratamiento, que consiste simplemente en proporcionar niacina, la pelagra puede ser fatal.

La elección del equipo de nicotinamida como potenciador de las células asesinas naturales pone de relieve el compuesto común soluble en agua y demuestra cómo puede aumentar la actividad anticancerígena de las células asesinas naturales. Estas células son linfocitos y miembros del sistema inmunológico innato, la primera respuesta del cuerpo a enfermedades invasivas. El trabajo de las células asesinas naturales es ayudar a controlar el cáncer y los microbios invasores.

Mientras tanto, los científicos que desarrollan la terapia experimental simplemente han potenciado estas células para ayudarlas a atacar el cáncer de manera más eficiente. Si pruebas adicionales demuestran la efectividad de este método, y los científicos de Minneapolis están convencidos de que van por buen camino, entonces surgirá un enfoque innovador para tratar los cánceres de la sangre.

"Realizamos un ensayo clínico de fase 1 en humanos probando la transferencia adoptiva de células asesinas naturales expandidas ex vivo con IL-15 y nicotinamida combinadas con anticuerpos monoclonales en pacientes con linfoma no Hodgkin y mieloma múltiple recurrente o refractario", afirmó Cichocki en Science Translational Medicine.

En el pequeño estudio preliminar, Cichocki y colaboradores encontraron que la nicotinamida no solo mejora la actividad de las células asesinas naturales, sino que también aumenta su persistencia en la sangre y refuerza la capacidad de estas células no solo para buscar células cancerígenas, sino también para destruirlas fácilmente.

The combination of nicotinamide-enhanced natural killer cells and monoclonal antibody treatment was safe in 30 patients, including 20 with relapsed or difficult-to-treat non-Hodgkin lymphoma. Among 19 patients with non-Hodgkin lymphoma, 11 demonstrated a complete response and three had a partial response within 28 days of treatment. Nicotinamide appears to protect the natural killer cells from oxidative stress, while enhancing their ability to home in on lymph nodes, the team found.

'High frequencies of CD62L were associated with elevated transcription factor forkhead box O1, or FOXO1,' Cichocki noted, referring to the homing molecule, CD62L, which shepherds natural killer cells to the lymph nodes. As a transcription factor, FOXO1 is responsible regulating a broad number of genes involved in metabolism, cell cycle progression and programmed cell death.

In cancers, FOXO1 acts as a suppressor of malignant cells mainly because of its roles promoting programmed cell death—apoptosis—and inhibiting cell cycle progression, angiogenesis and metastasis.

'Nicotinamide promoted the stability of FOXO1 by preventing proteasomal degradation,' Cichocki lead author of the study added. 'Natural killer cells cultured with nicotinamide exhibited metabolic changes associated with elevated glucose flux and protection against oxidative stress.'

Natural killer cells treated with nicotinamide in the lab also demonstrated an increased ability to generate an inflammatory and toxic response against cancer cells. Cichocki and colleagues concluded that their findings suggest the new transfer strategy should be studied further in larger clinical trials.

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