Métformine : Un Nouvel Allié dans la Gestion de la Prise de Poids chez les Jeunes Patients atteints de Trouble Bipolaire

Une étude récente a révélé que la metformine aide à prévenir la prise de poids chez les jeunes traités pour un trouble bipolaire avec des SGAs. Impliquant 1 565 patients, l'étude a montré l'efficacité de la metformine dans la gestion du poids, malgré son impact limité sur le syndrome métabolique.

Des chercheurs de l'Université de Cincinnati et de Northwell Health ont découvert que la metformine empêche efficacement la prise de poids chez les jeunes patients traités pour un trouble bipolaire avec des SGAs, sur la base d'une étude à grande échelle impliquant plus de 1 500 participants.

Une nouvelle étude à grande échelle dirigée par des chercheurs de l'Université de Cincinnati et de Northwell Health, le plus grand fournisseur de soins de santé de New York, a révélé que le médicament metformine peut aider à prévenir ou à réduire la prise de poids chez les jeunes prenant des médicaments pour traiter un trouble bipolaire.

L'équipe collaborative a présenté ses résultats lors d'un symposium lors de la conférence de l'American Academy of Child and Adolescent Psychiatry à New York l'année dernière.

Les médicaments utilisés pour traiter le trouble bipolaire, connus sous le nom d'antipsychotiques de deuxième génération (SGAs), sont souvent efficaces pour améliorer la santé mentale des jeunes patients, mais peuvent avoir des effets secondaires significatifs tels qu'une élévation de la pression artérielle et du glucose, une augmentation de l'appétit et une prise de poids.

"Nous, les cliniciens, avons naïvement justifié que nous améliorions votre psychose, alors gérez simplement la prise de poids", a déclaré le Dr Victor Fornari, psychiatre pour enfants/adolescents chez Northwell Health. "Mais les patients ont arrêté de prendre leur médicament parce qu'ils ont dit qu'ils ne voulaient pas prendre de poids".

Christina Klein, PhD, de l'UC, a déclaré qu'en plus du fait que les patients ne prennent pas leur médicament, les effets secondaires de prise de poids peuvent entraîner des conséquences néfastes pour la santé à vie.

"Donc, vous ne regardez pas seulement la santé mentale, mais vous regardez la santé physique de la personne dans son ensemble", a déclaré Klein, chercheuse en sciences de la recherche au Département de psychiatrie et de neurosciences comportementales de l'UC, Collège de médecine.

Klein a déclaré qu'une enquête avait révélé que les patients souhaitent des interventions pour traiter les effets secondaires dès que possible, tandis que les médecins et les aidants privilégient une approche attentiste.

La metformine, un médicament généralement utilisé pour le diabète de type 2, est connue pour prévenir la prise de poids, mais presque tous les psychiatres interrogés ont initialement déclaré qu'ils ne se sentaient pas à l'aise pour la prescrire, ce qui a conduit à l'étude de l'effet de la metformine.

L'étude MOBILITY a testé l'efficacité du médicament metformine pour prévenir ou réduire la prise de poids chez les jeunes prenant des médicaments pour traiter le trouble bipolaire.

Klein a déclaré que l'étude avait une conception pragmatique, ce qui signifie qu'elle avait des critères d'inclusion larges et a été menée dans une grande variété de cliniques, même celles qui n'avaient pas participé précédemment à des études de recherche.

"Nous voulions la personne ordinaire qui se rendait simplement chez son médecin", a déclaré Klein. "Il ne s'agit pas de ce patient parfait qui a ce trouble et rien d'autre, qui prend uniquement ce médicament, qui est adhérent au médicament ou qui se présente à chaque fois".

Au total, 1 565 patients âgés de 8 à 19 ans atteints de trouble bipolaire et prenant des SGAs ont été inscrits à l'étude, ce qui a été un "exploit herculéen" selon Fornari.

"C'était 60 sites à travers le pays, et c'était un grand échantillon de patients pour vraiment démontrer ce qui se passe", a-t-il déclaré. "Je ne sais pas si quelqu'un a déjà réalisé une étude de cette envergure avec près de 1 600 enfants et leurs familles".

Tous les participants à l'essai ont bénéficié d'une intervention sur le mode de vie avec des recommandations pour une alimentation saine et l'exercice. La moitié des jeunes ont été répartis de manière aléatoire pour recevoir l'intervention sur le mode de vie sain et ont été prescrits de la metformine.

"Le mode de vie est vraiment ce qui entraîne de bons résultats, mais la metformine aide dans certains cas à faciliter cette démarche", a déclaré Jeffrey Welge, PhD.

"Si les patients ne se portaient pas bien sous metformine, ils pouvaient abandonner et rester dans cette étude", a déclaré Klein. "En réalité, nous essayons simplement de rencontrer les patients quand et où ils reçoivent des soins, et de voir ce qui leur arrive au cours de deux ans".

Avant de commencer les interventions, les chercheurs ont recueilli des informations sur la qualité de vie des jeunes atteints de troubles bipolaires et leur observance de leur médication prescrite.

Alors que 87% des jeunes ont déclaré prendre régulièrement leur médication, la majorité a déclaré être mécontente de son poids et/ou avoir été triste, en colère ou frustrée à propos de son poids.

Les chercheurs ont également recueilli des données métaboliques de base pour déterminer si les jeunes avaient un syndrome métabolique, ce que la Dr Claudine Higdon de Northwell a déclaré être une conséquence fréquente de la prise de SGAs qui expose les jeunes au risque de diabète et de maladies cardiovasculaires. L'étude a révélé que 33% des jeunes inscrits à l'étude présentaient un syndrome métabolique au départ.

“The key elements of metabolic syndrome are obesity, high blood pressure, elevated triglycerides, and elevated glucose,” said Higdon, a child/adolescent psychiatrist. “It is important that clinicians monitor for metabolic syndrome when treating youth with second-generation antipsychotics.”

The youth in the study received a lifestyle intervention with recommendations for eating a low glycemic index diet and exercise, with half additionally being prescribed metformin.

UC’s Jeffrey Welge, PhD, said in the short-term six-month follow-up data, metformin had a modest but significant effect at preventing and in some cases reversing weight gain in the study’s patient population. The drug was also found to be safe, with some gastrointestinal distress symptoms being the only side effects reported.

“It’s not a drug you take and weight falls off of you, but it tends to reduce that out of control appetite which we think then makes it easier for patients to adhere to a healthy diet and as they lose some weight maybe also make it easier for them to engage in more exercise,” said Welge, professor in UC’s Department of Psychiatry and Behavioral Neuroscience and Department of Environmental and Public Health Sciences. “So, the lifestyle is really what’s driving good outcomes, but metformin is in some cases putting the wind at their back to help with that.”

“It’s safe, effective and very inexpensive. It’s an intervention that has the potential to have widespread applicability,” Fornari added. “It’s not a medicine that you need to have an endocrinologist or a pediatrician prescribe, and I think it really speaks to the fact that the psychiatrist needs to be caring for the entire person, the physical and the mental health of the patient.”

While having an effect on weight gain, metformin was not found to have a significant effect on youth’s metabolic syndrome in the short term, Welge said.

“Further research is needed on effective interventions for metabolic syndrome,” Higdon said.

The study received funding from the Patient-Centered Outcomes Research Institute (PCORI), and included patient and caregiver advocate input throughout.

“We really could not have done it without the support of youth living with bipolar disorders and their caregivers, and their continued recommendations on how to keep the trial patient-centered throughout the study,” Klein said.

Most research studies take about 15-17 years from being published to being widely applied in clinics across the country, so PCORI has additionally supported the research team with a dissemination grant so the knowledge can be spread more quickly.

Klein said the team will conduct focus groups with youth living with bipolar disorders, as well as their caregivers and clinicians, to see how they want information to be presented to them.

UC’s Melissa DelBello, MD, served as the trial’s principal investigator.