Changements épigénétiques peuvent causer le diabète de type 2, selon une nouvelle recherche.

Une recherche de l'Université de Lund indique que des changements épigénétiques, pas seulement génétiques, peuvent conduire au diabète de type 2, offrant de nouvelles perspectives pour la prévention et la gestion de la maladie.

Une récente étude menée par des chercheurs de l'Université de Lund, et publiée dans Nature Communications, suggère que des modifications épigénétiques pourraient être un facteur causal dans le développement du diabète de type 2, plutôt que de simplement survenir comme une conséquence de la maladie. Ces nouvelles recherches renforcent la théorie selon laquelle les modifications épigénétiques peuvent conduire au diabète de type 2, et l'équipe se concentre désormais sur la création de stratégies de prévention de la maladie.

Nous héritons de nos gènes de nos parents, et ils changent rarement. Cependant, des changements épigénétiques issus de facteurs environnementaux et de mode de vie peuvent affecter la fonction des gènes.

« Notre nouvelle étude approfondie confirme nos découvertes précédentes issues d'études plus petites, montrant que des changements épigénétiques peuvent contribuer au développement du diabète de type 2. Dans cette étude, nous avons également identifié de nouveaux gènes qui influent sur le développement de la maladie. Nous espérons qu'avec l'aide de ces résultats, nous pourrons développer des méthodes qui peuvent être utilisées pour prévenir le diabète de type 2 », déclare Charlotte Ling, professeure de diabète et d'épigénétique au Centre du Diabète de l'Université de Lund (LUDC), qui a dirigé l'étude.

Les chercheurs ont étudié l'épigénétique dans les cellules productrices d'insuline de donneurs et ont identifié 5584 sites dans le génome présentant des changements différents entre 25 individus atteints de diabète de type 2 et 75 individus sans la maladie. Les mêmes changements épigénétiques trouvés chez les personnes atteintes de diabète de type 2 étaient également présents chez des individus présentant des taux élevés de sucre dans le sang, ce qui augmente le risque de développer la maladie.

« Ceux d'entre nous qui étudient l'épigénétique ont longtemps cherché à comprendre si les changements épigénétiques causent le diabète de type 2 ou si les changements surviennent après que la maladie s'est déjà développée. Étant donné que nous avons observé les mêmes changements épigénétiques chez les personnes atteintes de diabète de type 2 et chez les individus à risque de la maladie, nous concluons que ces changements peuvent contribuer au développement du diabète de type 2 », déclare Tina Rönn, auteure principale et chercheuse à LUDC.

L'étude a identifié 203 gènes avec une expression différente chez les individus atteints de diabète de type 2 par rapport au groupe témoin. Les chercheurs ont découvert que le gène RHOT1 présentait des changements épigénétiques chez les personnes atteintes de diabète de type 2 et qu'il jouait également un rôle clé dans la sécrétion d'insuline dans les cellules productrices d'insuline. Lorsqu'ils ont supprimé l'expression du gène RHOT1 chez des cellules de donneurs sans diabète de type 2, la sécrétion d'insuline a diminué.

« Lorsque nous avons examiné le même type de cellules chez des rats diabétiques, nous avons constaté un manque de RHOT1, confirmant l'importance du gène pour la sécrétion d'insuline », explique Tina Rönn.

Un objectif de la recherche est de développer un biomarqueur sanguin pouvant prédire qui est à risque de développer le diabète de type 2. Par conséquent, les chercheurs ont vérifié si leurs résultats sur les cellules productrices d'insuline dans le pancréas se reflétaient dans le sang des individus vivants. Ils ont trouvé des changements épigénétiques dans le sang d'un groupe de 540 personnes sans la maladie et ont lié cela au futur développement du diabète de type 2 chez la moitié des individus.

Des facteurs tels qu'une alimentation malsaine, un mode de vie sédentaire et le vieillissement augmentent le risque de diabète de type 2, et ils affectent également notre épigénétique. Avec la nouvelle étude, les chercheurs ont identifié de nouveaux mécanismes qui pourraient permettre le développement de méthodes pour aider à prévenir le diabète de type 2.

« Si nous parvenons à développer un biomarqueur épigénétique, nous pourrons identifier les individus présentant des changements épigénétiques avant qu'ils ne tombent malades. Ces personnes peuvent par exemple recevoir des conseils personnalisés en matière de mode de vie pour réduire leur risque de maladie, ou nous pouvons développer des méthodes visant à corriger l'activité de certains gènes en utilisant l'édition épigénétique », déclare Charlotte Ling.

Référence : « Les gènes présentant des altérations épigénétiques dans les îlots pancréatiques humains impactent la fonction mitochondriale, la sécrétion d'insuline et le diabète de type 2 » par Tina Rönn, Jones K. Ofori, Alexander Perfilyev, Alexander Hamilton, Karolina Pircs, Fabian Eichelmann, Sonia Garcia-Calzon, Alexandros Karagiannopoulos, Hans Stenlund, Anna Wendt, Petr Volkov, Matthias B. Schulze, Hindrik Mulder, Lena Eliasson, Sabrina Ruhrmann, Karl Bacos et Charlotte Ling, 12 décembre 2023, Nature Communications. DOI : 10.1038/s41467-023-43719-9