Cambios epigenéticos pueden causar diabetes tipo 2, según nueva investigación.

Un estudio de la Universidad de Lund sugiere que la diabetes tipo 2 puede ser causada por cambios epigenéticos, en lugar de ser simplemente una predisposición genética. Este descubrimiento proporciona conocimientos cruciales para la prevención y el control de la enfermedad.

El estudio, compartido en Nature Communications, establece que los cambios epigenéticos podrían potencialmente desencadenar la aparición de diabetes tipo 2. Estos hallazgos han fortalecido la idea de que las modificaciones epigenéticas pueden causar diabetes tipo 2 y los investigadores están ahora en el proceso de idear métodos para la prevención de la enfermedad.

Si bien es cierto que nuestros genes, que heredamos de nuestros padres, son relativamente estáticos, las variables ambientales y de estilo de vida pueden causar cambios epigenéticos que pueden afectar la funcionalidad de los genes.

"Hemos confirmado a través de nuestro estudio integral lo que nuestros estudios anteriores más pequeños sugerían: que los cambios epigenéticos pueden contribuir al desarrollo de la diabetes tipo 2. También hemos descubierto nuevos genes asociados con la enfermedad. Esperamos que estos hallazgos ayuden en la investigación". diseño de métodos para prevenir la diabetes tipo 2", explica Charlotte Ling, líder del estudio y profesora de diabetes y epigenética en el Centro de Diabetes de la Universidad de Lund (LUDC).

La investigación, realizada en células productoras de insulina, encontró 5584 sitios del genoma con alteraciones que diferían entre 25 personas con diabetes tipo 2 y 75 personas sin la afección. Estos mismos cambios epigenéticos se observaron en personas con niveles elevados de azúcar en sangre, lo que se asocia con un riesgo elevado de contraer la enfermedad.

"Durante mucho tiempo, quienes estudian la epigenética han luchado por comprender si estos cambios causan diabetes tipo 2 o si son el resultado de la enfermedad. Sin embargo, dado que observamos los mismos cambios epigenéticos en personas con diabetes tipo 2 y en aquellos con riesgo de desarrollarla, ahora podemos decir que estas variaciones podrían contribuir a la enfermedad", afirma Tina Rönn, autora principal del artículo e investigadora en LUDC.

El equipo identificó 203 genes que mostraban expresiones diferentes en personas con diabetes tipo 2 en comparación con el grupo de control. Curiosamente, el gen RHOT1 mostró cambios epigenéticos en pacientes con diabetes y también tuvo un papel importante en la secreción de insulina en las células productoras de insulina. Cuando se suprimió la expresión del gen RHOT1 en células de donantes no afectados por diabetes tipo 2, se redujo la secreción de insulina.

Rönn confirma que la ausencia de RHOT1 en el mismo tipo de células en ratas diabéticas confirmó el papel crítico de este gen en la secreción de insulina.

Otro objetivo de la investigación es desarrollar un biomarcador encontrado en la sangre que podría ayudar a predecir el posible desarrollo de diabetes tipo 2. Por ello, los investigadores examinaron sus hallazgos en las células productoras de insulina del páncreas y si estos se reflejaban en la sangre de personas vivas. Descubrieron cambios epigenéticos en la sangre de un grupo de 540 personas libres de la enfermedad, relacionados con el desarrollo previsto de diabetes tipo 2 en la mitad de los individuos.

La epigenética está influenciada por factores como una dieta poco saludable, el estilo de vida sedentario y el envejecimiento, que a su vez aumentan el riesgo de diabetes tipo 2. Los hallazgos del nuevo estudio arrojan luz sobre nuevos mecanismos que pueden ayudar al desarrollo de métodos de prevención de la diabetes tipo 2.

Charlotte Ling señala que el éxito en el desarrollo de un biomarcador epigenético permitiría la identificación temprana de personas que muestran cambios epigenéticos y que probablemente enfermen. Luego, estas personas podrían recibir consejos personalizados sobre su estilo de vida para reducir su riesgo, o podría explorarse la posibilidad de corregir la actividad genética mediante la edición epigenética.

“Los genes con alteraciones epigenéticas en los islotes pancreáticos humanos impactan la función mitocondrial, la secreción de insulina y la diabetes tipo 2” es el artículo publicado por Tina Rönn, Jones K. Ofori, Alexander Perfilyev, Alexander Hamilton, Karolina Pircs, Fabian Eichelmann, Sonia García-Calzón , Alexandros Karagiannopoulos, Hans Stenlund, Anna Wendt, Petr Volkov, Matthias B. Schulze, Hindrik Mulder, Lena Eliasson, Sabrina Ruhrmann, Karl Bacos y Charlotte Ling, el 12 de diciembre de 2023 en Nature Communications.