El medicamento para la pérdida de peso Wegovy redujo el riesgo de ataque cardíaco en un gran ensayo.

PHILADELPHIA ­— En la reciente reunión de la Asociación Estadounidense del Corazón, una sala abarrotada de médicos estalló en aplausos. El cardiólogo de la Clínica Cleveland A. Michael Lincoff acaba de presentar los resultados dramáticos -y a veces enigmáticos- de un nuevo ensayo clínico sobre el medicamento para la pérdida de peso llamado semaglutide.

Lincoff informó el 11 de noviembre que el medicamento, vendido bajo la marca Wegovy, redujo el riesgo de problemas cardiovasculares graves en un 20 por ciento. También redujo el riesgo de morir -por cualquier causa- durante los aproximadamente 40 meses en los que los pacientes participaron en el estudio en promedio.

El trabajo de Lincoff destaca otro papel de semaglutide, que los médicos utilizan actualmente para tratar la diabetes y la obesidad. Trabajos anteriores ya habían descubierto un beneficio cardiovascular en personas con diabetes tipo 2. El nuevo estudio, dirigido a pacientes con sobrepeso u obesidad y enfermedad cardiovascular, es el primero en demostrar que semaglutide también puede ayudar a los corazones de personas sin diabetes.

Esto es importante porque amplía el número de personas que podrían beneficiarse del medicamento, dice Tiffany Powell-Wiley, cardióloga y epidemióloga del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre en Bethesda, Maryland. Solo en Estados Unidos, más de 6 millones de personas obesas o con sobrepeso tienen enfermedad cardiovascular pero no diabetes. Semaglutide podría ser un cambio radical para estas personas, dice Powell-Wiley, quien no formó parte del nuevo ensayo. Sin embargo, ella y otros en la reunión reconocieron las limitaciones del estudio y las limitaciones del medicamento.

Por mucho que queramos una solución rápida para los crecientes niveles de obesidad que se ven en todo el mundo, dice Powell-Wiley, "es importante entender que esto no es la panacea". Todavía no sabemos qué tan bien funciona semaglutide en un grupo diverso de personas, dice. Y el medicamento no soluciona los factores sociales, ambientales y sociales que llevan a la obesidad, y sus posibles consecuencias para la salud, en primer lugar.

Semaglutide es uno de una familia de medicamentos que están ganando popularidad en el tratamiento de la obesidad. El 8 de noviembre, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos aprobó uno nuevo: tirzepatida, un pariente de semaglutide que se llama Zepbound.

Semaglutide, vendido bajo la marca Ozempic, se lanzó por primera vez en el mercado para tratar la diabetes en 2017. Desde entonces, la lista de usos del medicamento ha seguido creciendo. En 2020, la FDA lo aprobó para reducir el riesgo cardiovascular en personas con diabetes y enfermedad cardíaca. Y en 2021, el tratamiento de la obesidad (con la dosis más alta de Wegovy) se unió a la lista.

El ensayo de semaglutide de Lincoff, llamado SELECT, incluyó a más de 17,000 personas, la mitad de las cuales recibieron inyecciones semanales de semaglutide durante aproximadamente tres años; la otra mitad recibió un placebo. Al final del ensayo, el 8 por ciento de las personas en el grupo del placebo habían tenido un accidente cerebrovascular no fatal o un ataque cardíaco no fatal o habían fallecido por causas cardiovasculares. Esa cifra disminuyó al 6.5 por ciento en el grupo de semaglutide, informó Lincoff en la reunión y en línea el 11 de noviembre en el New England Journal of Medicine.

En un ensayo con 17,000 adultos, aquellos que tomaron el medicamento Wegovy tenían menos probabilidades de experimentar ataques cardíacos no mortales, accidentes cerebrovasculares no mortales o muerte por causas cardiovasculares que aquellos que tomaron un placebo. Esta reducción de riesgo ocurrió temprano en el ensayo, antes de que los participantes hubieran perdido mucho peso. Esto sugiere que el medicamento de alguna manera puede mejorar la salud del corazón de forma directa.

La diferencia entre los dos grupos puede no parecer mucho, pero "es un resultado enorme", dice Amit Khera, cardiólogo del Centro Médico UT Southwestern en Dallas, quien no formó parte del ensayo. No se puede subestimar la importancia de encontrar un nuevo tratamiento para pacientes con enfermedades cardiovasculares, dice.

La enfermedad es "la principal causa de mortalidad en el mundo", dijo Lincoff en una conferencia de prensa el 10 de noviembre, y no hay una terapia única que pueda eliminarla. En cambio, los médicos intentan combatirla con diversos tratamientos que ofrecen beneficios incrementales.

Para las personas con enfermedad cardíaca que tienen sobrepeso u obesidad, dice Khera, semaglutide es otra herramienta en el arsenal de los cardiólogos.

Los nuevos resultados del estudio amplían las noticias anteriores del ensayo publicadas por el patrocinador Novo Nordisk en agosto. En ese momento, los médicos querían saber a quiénes ayudaba el medicamento, cómo funcionaba y qué efectos secundarios provocaba. El último informe ofrece respuestas a algunas preguntas pero abre otras de par en par.

Los participantes que tomaron semaglutide tenían ligeramente más probabilidades de abandonar el ensayo que aquellos que tomaron el placebo. Esa diferencia parecía deberse a los efectos secundarios gastrointestinales del medicamento, que incluyen náuseas, diarrea y vómitos. El número de problemas graves que ocurrieron, como cáncer o infección, fue ligeramente menor en el grupo de semaglutide.

Though semaglutide offered clear cardiovascular benefits for patients, one mysterious aspect of the data snagged researchers’ attention. The drug’s protective effects became apparent early in the trial — well before participants had shed lots of pounds.

That’s a big deal because it suggests semaglutide may be boosting heart health directly, perhaps in addition to the typical benefits that accompany weight loss, says Caroline Apovian, an obesity medicine specialist at Harvard Medical School and Brigham and Women’s Hospital in Boston. She was not involved in the study but is on Novo Nordisk’s scientific advisory board. Lincoff said his team is “working feverishly” on analyzing the SELECT data to better understand semaglutide’s actions.

Those data include demographic and medical information on thousands of trial participants. But the trial does have one “huge limitation,” says Powell-Wiley: 84 percent of the study’s participants were white and 72 percent were men. 

Expanding the diversity of people represented in clinical trials like these is crucial, she said. It’s a point she brought up in a panel discussion after Lincoff’s talk, and one that — like the trial’s results — garnered widespread applause. In the United States, African-American, Hispanic and Indigenous people are most impacted by obesity, Powell-Wiley says, and the new trial doesn’t tell us much about how semaglutide works in those groups.