Les scientifiques ont découvert de nouvelles voies de la maladie d'Alzheimer.

Une nouvelle étude sur la maladie d'Alzheimer combine plusieurs biomarqueurs pour découvrir de nouvelles voies génétiques et des différences spécifiques au sexe, ouvrant la voie à un meilleur diagnostic précoce et à une meilleure compréhension de la maladie d'Alzheimer.

La démence, qui englobe des affections comme la maladie d'Alzheimer, touche environ 1,8 million de personnes en Allemagne. Les origines précises de cette maladie ne sont toujours pas pleinement comprises, bien qu'il soit reconnu que la génétique joue un rôle majeur dans son développement. Historiquement, la plupart des efforts de recherche visant à découvrir de nouveaux gènes associés à la maladie d'Alzheimer ont utilisé une méthodologie connue sous le nom de "conception cas-témoin".

"Avec cette stratégie d'analyse conventionnelle et très simpliste, une grande quantité d'informations cliniques précieuses pour élucider de nouveaux mécanismes de la maladie est perdue", déclare le professeur Dr Lars Bertram, chef de la plateforme interdisciplinaire d'analyse du génome de Lübeck à l'Université de Lübeck et chef de projet de l'étude publiée. "Dans notre dernière étude portant sur près de 1 000 personnes, nous avons donc combiné les données de six biomarqueurs différents de la maladie d'Alzheimer et avons ainsi pu cartographier beaucoup plus précisément le schéma de la maladie dans les analyses génétiques ultérieures."

Une des découvertes suggère une diminution de l'expression de GRIN2D, un récepteur du glutamate, un messager cérébral, dans la maladie d'Alzheimer et d'autres troubles neuropsychiatriques. "Cela entraîne probablement une altération de la fonction des synapses, c'est-à-dire des connexions par lesquelles les cellules nerveuses du cerveau communiquent entre elles", explique Bertram.

En combinant les biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer, il a été possible de réaliser des analyses supplémentaires en aval qui n'auraient pas été possibles avec une étude conventionnelle.

"Dans ce contexte, nous aimerions mettre en évidence les analyses de médiation, une méthode statistique permettant de découvrir une éventuelle implication causale des biomarqueurs étudiés dans la maladie", explique le Dr Alexander Neumann de l'Erasmus University Medical Center de Rotterdam, et premier auteur de l'étude. "Ces analyses suggèrent qu'il existe au moins deux voies principales impliquées dans la maladie d'Alzheimer."

L'équipe de recherche a découvert qu'une voie agit à travers les effets de protéines amyloïdes et de protéines tau, ce qui est connu depuis longtemps et est médié par le gène de risque de la maladie d'Alzheimer APOE, connu depuis des décennies. La deuxième voie importante repose largement sur la réaction du système immunitaire, qui est causée, entre autres facteurs, par les effets des gènes TMEM106B et CHI3L1, qui jouent un rôle dans le transport de composants cellulaires et la régulation des réponses inflammatoires.

De plus, l'analyse du chromosome X (qui détermine le sexe biologique) ainsi que les analyses à l'échelle du génome stratifiées par sexe ont fourni de nouvelles informations sur la différence précédemment inexpliquée de la fréquence de la maladie d'Alzheimer entre les hommes et les femmes.

"Les résultats de cette partie de l'étude montrent que certains gènes entraînent des effets mesurables en ce qui concerne les biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer uniquement chez les hommes ou uniquement chez les femmes", déclare le Dr Olena Ohlei de la Plateforme interdisciplinaire de génomique analytique de Lübeck et deuxième première auteure de l'étude. "Certaines découvertes suggèrent même des effets opposés chez les hommes par rapport aux femmes, c'est-à-dire que certains gènes augmentent le risque de maladie d'Alzheimer chez les femmes mais le réduisent chez les hommes, ou vice versa."

D'autres études sont nécessaires pour trouver une explication à cela.

En fin de compte, le travail publié ouvre de nouvelles perspectives pour mieux comprendre les causes de la maladie d'Alzheimer. "Idéalement, il montre que la méthode d'analyse multivariée, c'est-à-dire l'analyse combinée des biomarqueurs que nous avons utilisée pour la première fois, peut également améliorer le diagnostic de la maladie d'Alzheimer ou même permettre de diagnostiquer la maladie à un stade plus précoce", résume Bertram les résultats. "Cependant, pour cela, nos résultats doivent d'abord être validés dans des échantillons indépendants, comme c'est courant dans la science."